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根據(jù)最近一項(xiàng)發(fā)表于《Cell》雜志上的文章，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種潛在的惡性腦腫瘤免疫療法的新靶標(biāo)。馬薩諸塞州總醫(yī)院達(dá)納-法伯癌癥研究所以及麻省理工和哈佛大學(xué)廣泛研究所的科學(xué)家稱(chēng)，他們確定的靶標(biāo)是一種抑制免疫T細(xì)胞抗癌活性的分子。

科學(xué)家說(shuō)，這種名為CD161的分子是一種抑制性受體，他們?cè)趶男迈r的腦瘤樣本 （稱(chēng)為彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤）中分離出來(lái)的T細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了這種受體。膠質(zhì)瘤包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，這是最具侵襲性和無(wú)法治愈的腦腫瘤。據(jù)研究人員稱(chēng)，CD161受 體被腫瘤細(xì)胞和大腦免疫抑制細(xì)胞上的一種稱(chēng)為CLEC2D的分子激活。 CD161的激活減弱了針對(duì)腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞反應(yīng)。

為了確定阻斷CD161途徑是否能恢復(fù)T細(xì)胞攻擊神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的能力，研究人員 通過(guò)兩種方法使其失效：他們敲除了編碼CD161的KLRB1基因，并使用抗體阻斷了CD161-CLEC2D途徑。在神經(jīng)膠質(zhì)瘤的動(dòng)物模型中，該方法增 強(qiáng)了T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，并提高了動(dòng)物的存活率。還使研究人員受到鼓舞，因?yàn)樽钄嘁种仆緩剿坪蹩梢詼p少T細(xì)胞衰竭-T細(xì)胞中細(xì)胞殺傷功能的喪失， 這一直是免疫療法的主要障礙。

此外，研究中心主任Kai Wucherpfennig醫(yī)師表示，“我們證明此途徑也與許多其他主要人類(lèi)癌癥類(lèi)型相關(guān)，包括黑色素瘤，肺癌，結(jié)腸癌和肝癌�！�

現(xiàn)在，許多癌癥患者正在接受能夠禁用“免疫檢查點(diǎn)”的免疫療法藥物治療，免疫檢查 點(diǎn)是癌細(xì)胞利用分子制動(dòng)來(lái)抑制T細(xì)胞對(duì)抗腫瘤的防御反應(yīng)。阻斷這些檢查點(diǎn)將釋放免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊癌細(xì)胞。 PD-1是針對(duì)性最強(qiáng)的檢查點(diǎn)之一。但是，針對(duì)成膠質(zhì)細(xì)胞瘤中針對(duì)PD-1的藥物的最新試驗(yàn)未能使患者受益。在目前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)來(lái)自神經(jīng)膠質(zhì)瘤 的T細(xì)胞中含有PD-1的細(xì)胞少于CD161。結(jié)果，他們說(shuō)：“ CD161可能代表一個(gè)有吸引力的靶標(biāo)，因?yàn)樗�是CD8和CD4 T細(xì)胞亞群（參與對(duì)腫瘤細(xì)胞應(yīng)答的兩種類(lèi)型的T細(xì)胞）表達(dá)的細(xì)胞表面分子， T細(xì)胞比PD-1蛋白表達(dá)CD161�！�

在目前的研究之前，研究人員說(shuō)，對(duì)于浸潤(rùn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤但不能阻止其生長(zhǎng)的免疫T細(xì)胞 的基因表達(dá)和分子回路知之甚少。為了打開(kāi)這些T細(xì)胞回路的窗口，研究人員利用了新技術(shù)來(lái)讀取單細(xì)胞中的遺傳信息-一種稱(chēng)為單細(xì)胞RNA-seq的方法。他 們將RNA-seq應(yīng)用于來(lái)自31名患者的新鮮腫瘤樣本中的膠質(zhì)瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞，并創(chuàng)建了調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能的途徑“圖集”。在分析RNA-seq數(shù)據(jù)時(shí)，研究 人員確定了由KLRB1基因編碼的CD161蛋白是潛在的抑制受體。然后他們使用了CRISPR / Cas9基因編輯技術(shù)使T細(xì)胞中的KLRB1基因失活，并證明CD161抑制T細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞殺傷功能。