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| Nat Commun：特殊的腫瘤生物標(biāo)志物或能幫助克服對(duì)內(nèi)分泌療法耐受的乳腺癌 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來(lái)源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2021-05-27 09:39:24 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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在美國(guó)，大約30%的ER+乳腺癌患者會(huì)對(duì)內(nèi)分泌療法產(chǎn)生耐藥性，而且會(huì)導(dǎo)致每年4萬(wàn)名患者的死亡；臨床前研究揭示了在內(nèi)分泌療法耐受性發(fā)生過(guò)程中名為HER2的生長(zhǎng)因子受體會(huì)發(fā)生激活；然而，在ER+/HER2-患者中進(jìn)行了泛HER抑制劑臨床試驗(yàn)卻讓研究人員大失所望，這或許是因?yàn)槿狈ο鄳?yīng)的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物所致。 日前，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Communications上題為“Mismatch repair deficiency predicts response to HER2 blockade in HER2-negative breast cancer”的研究報(bào)告中，來(lái)自Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究識(shí)別出了一種特殊的腫瘤標(biāo)志物，其或能幫助預(yù)測(cè)哪些乳腺癌患者會(huì)經(jīng)歷對(duì)內(nèi)分泌療法的耐受性，該研究同時(shí)還提出了一種新方法來(lái)選擇能靶向作用HER2療法的患者，HER2是一種能促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的特殊蛋白質(zhì)，其能幫助避免患者疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展為內(nèi)分泌敏感性疾病。
大約80%的乳腺腫瘤都是雌激素受體陽(yáng)性（ER+），幾十年來(lái)，研究人員一直利用抗雌激素（內(nèi)分泌）療法來(lái)治療這種癌癥從而來(lái)降低患者機(jī)體中雌激素的水平并幫助減緩腫瘤的生長(zhǎng)；大約20%的乳腺癌在診斷時(shí)也是HER2+，而且這些腫瘤往往更具侵襲性且會(huì)快速生長(zhǎng)，因?yàn)镠ER2是一種受體，當(dāng)其被激活時(shí)就會(huì)促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的快速生長(zhǎng)。研究者Svasti Haricharan博士表示，我們知道有一部分患者在最初就被診斷為ER陽(yáng)性或HER2陰性的乳腺腫瘤，但其在接受內(nèi)分泌療法后機(jī)體的腫瘤就會(huì)轉(zhuǎn)變成為HER2陽(yáng)性（HER2+）；很不幸的是，這就會(huì)釋放HER2的不利影響，患者也會(huì)對(duì)內(nèi)分泌療法產(chǎn)生耐受性，并會(huì)導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移甚至患者死亡。 由于傳統(tǒng)的內(nèi)分泌療法對(duì)這些患者并沒(méi)有幫助，因此本文研究中，研究人員就重點(diǎn)分析了兩種影響HER2活性的基因，即MLH1和PMS2基因，這些基因是修復(fù)DNA錯(cuò)誤的生物系統(tǒng)的一部分，但其在抑制HER2活性的過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色；當(dāng)這些基因被關(guān)閉時(shí)，HER2就會(huì)被激活，而且只要患者接受標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)分泌療法，其也會(huì)發(fā)生激活。研究者說(shuō)道，幸運(yùn)的是，如今針對(duì)結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌的篩查都有常規(guī)的MLH1和PMS2基因活性測(cè)試；如果我們能將這些測(cè)試過(guò)渡到新近診斷的乳腺癌病例中，我們就能識(shí)別出哪些患者會(huì)因早期的HER2靶向性療法而獲益，基本上是在HER2活性開(kāi)始之前就將其關(guān)閉。 據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究院估計(jì)，2021年美國(guó)將會(huì)有281，550名女性會(huì)被診斷為乳腺癌，其中43，600名女性將會(huì)因該病而死亡；有些機(jī)體中MLH1和PMS2基因表達(dá)水平較低或缺失的女性甚至?xí)媾R更大的死亡風(fēng)險(xiǎn)。本文研究結(jié)果或有望為患者提供最合適的治療性手段；如今有很多表現(xiàn)優(yōu)秀的藥物都能夠治療乳腺癌，包括靶向作用HER2的藥物等，與其說(shuō)是尋找新的藥物，不如說(shuō)是選擇現(xiàn)有的合適的藥物，而本文研究工作就朝著這一方向邁進(jìn)了一步。 綜上，本文研究結(jié)果揭示了名為MutL缺失或能作為新一類(lèi)的預(yù)測(cè)性敏感性標(biāo)志物，其或能指示內(nèi)分泌干預(yù)措施和HER抑制劑在治療對(duì)內(nèi)分泌療法耐受的ER+/HER2-乳腺癌患者的作用效果。 鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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