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盡管科學(xué)家們對驅(qū)動結(jié)直腸癌發(fā)生所需的基因突變了解地很多，但對腫瘤發(fā)生的組織特異性選擇性微環(huán)境的描述仍然較少；根據(jù)美國國家癌癥研究所的數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌是美國第四大最常診斷的癌癥類型，預(yù)計2021年將會有15萬人罹患此類癌癥，每年結(jié)直腸癌在美國都會引發(fā)大約5.3萬人死亡，這就使得其成為了引發(fā)美國癌癥患者死亡的第二大原因；更讓人不安的是，全世界50歲以下人群早發(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)病率目前正處于上升趨勢。

及早地診斷結(jié)直腸癌對于挽救患者的生命至關(guān)重要，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Neoplasia上題為“Colonic epithelial adaptation to EGFR-independent growth induces chromosomal instability and is accelerated by prior injury”的研究報告中，來自約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了大腸組織上皮細(xì)胞分子水平上的特征，旨在闡明大腸中癌癥發(fā)生的分子機(jī)理。醫(yī)學(xué)博士Tatianna Larman表示，我們的目標(biāo)是學(xué)習(xí)細(xì)胞所處的“上皮土壤”，細(xì)胞在其中會轉(zhuǎn)化成為致癌的種子，從而就會不斷增殖進(jìn)展；而闡明上皮干細(xì)胞生境（微環(huán)境）中哪些環(huán)境會促進(jìn)腫瘤形成以及獲得癌癥驅(qū)動突變（遺傳序列發(fā)生改變從而促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生癌變），或能幫助研究人員在癌癥出現(xiàn)之前識別清除這種癌變負(fù)擔(dān)的新方法。

文章中，研究人員利用正常的結(jié)腸類器官來觀察是否單獨改變微環(huán)境就能誘發(fā)上皮細(xì)胞改變，從而作為癌癥發(fā)生的先兆；這類類器官是從腸道干細(xì)胞中衍生的細(xì)胞系，其功能類似于迷你結(jié)腸組織；基于本文研究結(jié)果，研究者發(fā)現(xiàn)，腸道干細(xì)胞需要特定的“生境因子”來維持正常的生長和功能（處于一種平衡狀態(tài)），而且癌癥的前體還能在沒有這些因子的情況下生長；當(dāng)移除名為表皮生長因子（EGF）的生境因子后，大部分的類器官都會像預(yù)期一樣死亡。然而在很多個月里，罕見的幸存者會適應(yīng)沒有EGF的生長狀況，同時還會表現(xiàn)出多種腫瘤特征，比如異常的細(xì)胞形態(tài)和染色體數(shù)量等。

研究結(jié)果表明，炎性腸病和由此產(chǎn)生的結(jié)腸炎（結(jié)腸中慢性損傷和炎癥發(fā)生的一種形式）會介導(dǎo)宿主機(jī)體結(jié)直腸癌風(fēng)險的增加。因此，研究人員就想分析來自結(jié)腸炎小鼠機(jī)體所衍生的類器官，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其能更快速地適應(yīng)沒有EGF的微環(huán)境。由于研究人員發(fā)現(xiàn)，此類不依賴EGF的細(xì)胞會表現(xiàn)出多種早期腫瘤形成的分子特征，因此研究者Larman說道，這或許還需要提供證據(jù)來表明，上皮組織的慢性炎癥和分子水平上的修復(fù)或會重編程細(xì)胞來降低癌變的閾值。

研究人員希望本文研究結(jié)果能進(jìn)一步擴(kuò)展他們對癌癥發(fā)生的思考，包括腫瘤微環(huán)境的重塑是如何促進(jìn)并與驅(qū)動細(xì)胞癌變的早期突變一起協(xié)同作用的。作為一名病理學(xué)家，研究者Larman在顯微鏡下檢查過無數(shù)的息肉樣本，這些樣本來自于病人的結(jié)腸鏡檢查，同時還能讓研究人員發(fā)現(xiàn)一些能促進(jìn)息肉出現(xiàn)和生長的微環(huán)境的分子改變。本文研究或提供了一種可能性的途徑，有望幫助研究人員深入分析如何將細(xì)胞所處生境和上皮細(xì)胞恢復(fù)至正常且無癌的平衡狀態(tài)。

綜上，本文研究提供證據(jù)表明，染色體的不穩(wěn)定性和與腫瘤發(fā)生相關(guān)的表型可以通過適應(yīng)正常和穩(wěn)定的整倍體結(jié)腸上皮細(xì)胞中EGF的缺失而在體外被誘導(dǎo)，同時也并不會引入癌癥相關(guān)的驅(qū)動突變，此外，此前的粘膜損傷也會加速這一進(jìn)化過程的發(fā)生。

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