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Y盒結(jié)合蛋白1（YB1或YBX1，Y-box binding protein 1）在腫瘤發(fā)生和癌癥進(jìn)展過程中扮演著關(guān)鍵角色，然而，YB1是否會通過調(diào)節(jié)非編碼RNAs來影響惡性腫瘤的轉(zhuǎn)化，目前研究人員并不清楚；癌癥的轉(zhuǎn)移是引發(fā)癌癥相關(guān)死亡的主要原因，以及開發(fā)新型癌癥療法所面臨的主要挑戰(zhàn)。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Communications上題為“YB1 regulates miR‐205/200b‐ ZEB1 axis by inhibiting microRNA maturation in hepatocellular carcinoma”的研究報告中，來自中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究分析了YB1和microRNAs之間的關(guān)聯(lián)，同時還揭示了YB1通過miRNAs所介導(dǎo)的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)來影響腫瘤進(jìn)展的分子機(jī)制。

文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)，YB1能通過調(diào)節(jié)miRNA的生物合成來促進(jìn)肝癌的轉(zhuǎn)移；此外，YB1還能通過與miRNA的微處理器復(fù)合物DgCR8、Dicer以及末端UTP轉(zhuǎn)移酶TUTs相互作用來抑制miRNA-200b和miRNA-205的生物合成和表達(dá)；YB1還能上調(diào)鋅指E盒結(jié)合同源框1（ZEB1，zinc-finger E-box binding homeobox 1）的表達(dá)，ZEB1是癌癥轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵蛋白。研究人員通過利用尾部靜脈注射的小鼠模型進(jìn)行研究模擬了肺癌轉(zhuǎn)移的發(fā)生過程，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，YB1能促進(jìn)肝癌細(xì)胞的肺部轉(zhuǎn)移。

此外，研究人員通過對臨床組織的轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，YB1的表達(dá)與肝癌組織中ZEB1之間存在正相關(guān)性，而與miRNA200和miRNA205b的表達(dá)則存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。miRNA200/205b-ZEB1信號通路或與患者癌癥的進(jìn)展之間存在明顯的關(guān)聯(lián)。

綜上，本文研究描述了此前一種并未被描述過的機(jī)制，即YB1能通過調(diào)節(jié)肝癌細(xì)胞中miR-205/200b？ZEB1軸來促進(jìn)癌癥進(jìn)展。此外，本文研究結(jié)果還強(qiáng)調(diào)了YB1或能通過miRNAs所介導(dǎo)的基因調(diào)節(jié)過程扮演生物學(xué)的功能，同時其還能作為開發(fā)治療多種人類癌癥新型療法的潛在治療性靶點(diǎn)。

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