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| Cancer Res：腫瘤中的少量細(xì)胞或能作為促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來(lái)源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2021-06-22 09:40:55 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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AIB1Δ4是癌基因AIB1（Amplified In Breast Cancer 1）的一個(gè)N末端截?cái)嗟漠悩?gòu)體，其在高級(jí)別的人類(lèi)原位導(dǎo)管癌（DCIS）中的表達(dá)水平會(huì)增加，然而目前研究人員并不清楚AIB1Δ4在DCIS惡性進(jìn)展過(guò)程中所扮演的關(guān)鍵角色。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cancer Research上題為“An AIB1 isoform alters enhancer access and enables progression of early stage triple-negative breast cancer”的研究報(bào)告中，來(lái)自喬治敦綜合癌癥中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤中少量的細(xì)胞或會(huì)促進(jìn)并招募附近其它類(lèi)型的細(xì)胞來(lái)推動(dòng)癌癥擴(kuò)散到機(jī)體其它部位中；研究者表示，這種“推動(dòng)者細(xì)胞”（enabler cells）在侵襲性腫瘤中大約占到了20%或更低的比例，其數(shù)量較少，這或許能解釋為何當(dāng)大量組織分析被用于制定療法決策時(shí)，這些細(xì)胞經(jīng)常被忽略的原因。
研究者Anna Riegel表示，本文研究發(fā)現(xiàn)超越了科學(xué)家們對(duì)癌癥進(jìn)展的普遍理解，即以達(dá)爾文選擇為模型的適者生存理論意味著腫瘤中主要的細(xì)胞類(lèi)型能決定最后腫瘤進(jìn)展的結(jié)果；這或許對(duì)于理解如何最好地診斷并治療特定類(lèi)型的癌癥具有重要的意義，因?yàn)樽钄嚓P(guān)鍵的促癌細(xì)胞亞群或能幫助抵御癌癥。先進(jìn)的基因測(cè)序技術(shù)的問(wèn)世以及聯(lián)合CRISPR技術(shù)（一種能輕松進(jìn)行基因編輯的工具）就極大地推動(dòng)了這一研究，這些工具能幫助科學(xué)家們?cè)趯?duì)基因進(jìn)行切割或選擇性剪接的基礎(chǔ)上進(jìn)行研究，單一基因可以被剪接編碼多個(gè)蛋白。 隨后研究人員在斑馬魚(yú)和小鼠機(jī)體中利用CRISPR工具研究了負(fù)責(zé)促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的細(xì)胞亞群，結(jié)果在AIB1中發(fā)現(xiàn)了單一的RNA剪接事件，該基因的剪接突變體能產(chǎn)生AIB1Δ4（AIB1-Delta4）蛋白，該蛋白主要負(fù)責(zé)促進(jìn)與周?chē)?xì)胞的交流并對(duì)其進(jìn)行招募，最終促進(jìn)癌癥的轉(zhuǎn)移。研究者Ghada M Sharif說(shuō)道，在早期乳腺癌中檢測(cè)這些推動(dòng)者細(xì)胞或能幫助預(yù)測(cè)哪些腫瘤更具侵襲性以及注定會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移；而且在推動(dòng)者細(xì)胞中治療性地靶向作用諸如剪接突變體等弱點(diǎn)或能作為一種新方法來(lái)預(yù)防乳腺癌的惡性進(jìn)展。 相關(guān)研究結(jié)果對(duì)于治療三陰性乳腺癌至關(guān)重要，這類(lèi)癌癥通常具有一定的侵襲性且難以治療，其通常會(huì)以非惡性腫瘤開(kāi)始發(fā)生，即稱(chēng)之為原位導(dǎo)管癌（DCIS），但在大約5%-10%的女性群體中，這些癌癥會(huì)快速進(jìn)展為惡性腫瘤，研究人員發(fā)現(xiàn)，AIB1Δ4會(huì)在高風(fēng)險(xiǎn)DCIS的女性機(jī)體中的水平處于增加的趨勢(shì)。下一步研究人員將會(huì)對(duì)來(lái)自人類(lèi)組織樣本中多種單一細(xì)胞進(jìn)行分析，目前他們正在對(duì)一些腫瘤樣本進(jìn)行分析，幾年前對(duì)樣本中單一細(xì)胞進(jìn)行分析并不太現(xiàn)實(shí)，但隨著技術(shù)的變革，研究人員相信在未來(lái)幾年里，觀察每個(gè)細(xì)胞將會(huì)幫助他們確定哪些細(xì)胞（即使數(shù)量很少）能夠真正驅(qū)動(dòng)癌癥的進(jìn)展。 綜上，本文研究結(jié)果表明，一小部分細(xì)胞亞群中AIB1Δ4選擇性的表達(dá)或能通過(guò)一種侵襲性的轉(zhuǎn)錄組程序和異質(zhì)性腫瘤中集體惡性進(jìn)展為特性，來(lái)誘發(fā)推動(dòng)者表型的產(chǎn)生。 鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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