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癌癥治療后需要采用微創(chuàng)方法檢測(cè)術(shù)后殘留疾病，以確定癌癥患者是否有轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。其中，循環(huán)腫瘤DNA (Circulating tumour DNA，ctDNA) 有望作為分子殘留疾病和復(fù)發(fā)的生物標(biāo)記物。

2021年6月16日，美國(guó)羅氏/基因泰克公司Sanjeev Mariathasan研究組與Thomas Powles（第一作者）合作發(fā)文題為ctDNA guiding adjuvant immunotherapy in urothelial carcinoma，對(duì)581名接受過(guò)手術(shù)的患者進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)這些患者體內(nèi)的ctDNA助阿替利珠單抗（Atezolizumab）的隨機(jī)III期試驗(yàn)和可手術(shù)的尿路上皮癌的殘留量進(jìn)行檢測(cè)后，對(duì)分子殘留疾病的程度進(jìn)行評(píng)估，提出了利用ctDNA作為指導(dǎo)尿路上皮癌的輔助免疫治療的新思路，并對(duì)癌癥的術(shù)后護(hù)理提供重要的參考價(jià)值。

在多種實(shí)體腫瘤類型中，ctDNA作為腫瘤負(fù)荷的生物標(biāo)志物是一個(gè)新興領(lǐng)域。ctDNA可以通過(guò)腫瘤特異性的體細(xì)胞基因組改變與生殖細(xì)胞游離的DNA區(qū)分開來(lái)，并且可以直接通過(guò)抽血進(jìn)行檢測(cè)。同時(shí)，ctDNA可以克服基于組織樣品進(jìn)行生物標(biāo)記物檢測(cè)的缺點(diǎn)，因?yàn)榻M織樣品的獲取需要進(jìn)行有創(chuàng)手術(shù)、病例檔案樣本參考以及受到腫瘤異質(zhì)性的影響�；�于這些優(yōu)點(diǎn)，ctDNA越來(lái)越多的被用于指導(dǎo)癌癥的治療策略。在早期癌癥環(huán)境中，ctDNA陽(yáng)性被認(rèn)為是分子殘留疾�。∕olecular residual disease，MRD）的可能證據(jù)。新的研究表明，ctDNA的動(dòng)態(tài)變化可能與治療反應(yīng)以及治療后的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)相關(guān)。

一直以來(lái)，術(shù)后確認(rèn)病人是被完全治愈還是仍有分子殘留疾病是個(gè)難點(diǎn)。由于ctDNA的多種優(yōu)點(diǎn)，大家已將研究的目光轉(zhuǎn)移到了ctDNA在治療后評(píng)估應(yīng)用上，但是ctDNA是否能夠成功地選擇患者進(jìn)行輔助治療還有待證實(shí)。為了對(duì)這一想法進(jìn)行探究，作者們對(duì)一項(xiàng)隨機(jī)輔助實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究，其中將阿替利珠單抗與手術(shù)切除的尿路上皮癌手術(shù)后觀察進(jìn)行比較。尿路上皮癌的手術(shù)后復(fù)發(fā)率很高。而阿替利珠單抗是一種PD-L1的單克隆抗體，在多種腫瘤的臨床治療中都具有療效。 

作者們發(fā)現(xiàn)，與觀察組相比，ctDNA陽(yáng)性患者在進(jìn)行阿替利珠單抗處理后改善了無(wú)病生存期和總生存期（圖1）。但是ctDNA陰性患者無(wú)論是否進(jìn)行阿替利珠單抗處理，其無(wú)病生存期或者總生存期并沒(méi)有顯著的差異。另外作者們對(duì)于ctDNA陽(yáng)性患者腫瘤的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析后發(fā)現(xiàn)，其中細(xì)胞周期相關(guān)蛋白以及角蛋白的表達(dá)水平顯著升高。這些數(shù)據(jù)表明，與ctDNA陽(yáng)性和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的患者相比，輔助進(jìn)行阿替利珠單抗治療可能與改善預(yù)后相關(guān)。如果該現(xiàn)象在其他腫瘤中也能夠得到驗(yàn)證，那么將對(duì)癌癥術(shù)后治療的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的鑒定找到新的“抓手”。

根據(jù)分子殘留疾病的識(shí)別來(lái)進(jìn)行個(gè)性化治療，而不是等到復(fù)發(fā)后將會(huì)是癌癥臨床治療領(lǐng)域的一個(gè)重大改變。作者們通過(guò)對(duì)術(shù)后出現(xiàn)分子殘留疾病的ctDNA陽(yáng)性的高風(fēng)險(xiǎn)人群的分析發(fā)現(xiàn)，使用輔助免疫佐劑阿替利珠單抗處理會(huì)預(yù)后有明顯的改善。另外，通過(guò)對(duì)蛋白質(zhì)和轉(zhuǎn)錄組生物標(biāo)記物的分析，作者們揭開了ctDNA陽(yáng)性的病人體內(nèi)對(duì)阿替利珠單抗輔助治療發(fā)生響應(yīng)的生物學(xué)分子機(jī)制，突出了免疫與腫瘤微環(huán)境之間的相關(guān)性。

總的來(lái)說(shuō)，該工作發(fā)現(xiàn)ctDNA作為分子殘留疾病以及與阿替利珠單抗處理后反應(yīng)的生物學(xué)標(biāo)記物的重要作用，同時(shí)與腫瘤術(shù)后的恢復(fù)和預(yù)后結(jié)果預(yù)測(cè)相聯(lián)系，這些結(jié)果將會(huì)改變大家對(duì)于癌癥術(shù)后護(hù)理的認(rèn)識(shí)。如果該現(xiàn)象能夠在尿路上皮癌之外的其他腫瘤中得到驗(yàn)證，將會(huì)更加廣泛地改變臨床實(shí)踐。

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