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當(dāng)前位置:首頁 > 動(dòng)態(tài)中心 > 科研動(dòng)態(tài) Immunity:揭示機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)療法產(chǎn)生反應(yīng)從而治療皮膚癌的基本分子機(jī)制
Immunity:揭示機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)療法產(chǎn)生反應(yīng)從而治療皮膚癌的基本分子機(jī)制
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2021-09-23 09:41:51  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


T細(xì)胞受體(TCR)信號(hào)是如何調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能,以及免疫檢查點(diǎn)阻滯(ICB)在多大程度上能改變這一點(diǎn),是免疫學(xué)研究領(lǐng)域的關(guān)鍵問題。近日,一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Immunity上題為“Antigen and checkpoint receptor engagement recalibrates T cell receptor signal strength”的研究報(bào)告中,來自伯明翰大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),如果皮膚癌患者機(jī)體的T細(xì)胞在對(duì)治療該病藥物的免疫反應(yīng)中發(fā)送來自5個(gè)特定基因的信息時(shí),那么其預(yù)后或許會(huì)變得更好。

這項(xiàng)研究是在實(shí)驗(yàn)室的小鼠機(jī)體的細(xì)胞中進(jìn)行的,研究人員利用了來自晚期黑色素瘤患者在接受納武單抗(nivolumab)療法前后的公開數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。T細(xì)胞是一種能保護(hù)機(jī)體抵御病毒、細(xì)菌和癌細(xì)胞損傷的白細(xì)胞,其能通過T細(xì)胞受體(TCR)來識(shí)別微生物或損傷癌細(xì)胞的片段,從而探索其所處的環(huán)境。TCR能控制T細(xì)胞的行為并向T細(xì)胞的指揮中心發(fā)送信息從而啟動(dòng)機(jī)體的免疫反應(yīng),這一過程對(duì)于疫苗研究和自身免疫狀況的治療非常重要,對(duì)癌癥療法的開發(fā)也非常有意義,或能明顯改善T細(xì)胞的抗腫瘤功能。

這篇研究報(bào)告中,研究人員旨在更好地理解到底有多少抗原能幫助控制TCR向T細(xì)胞指揮中心發(fā)送信息,以及其如何影響機(jī)體免疫反應(yīng)的類型;研究者希望能深入研究探索抗原的水平如何控制所謂的免疫檢查點(diǎn)的表達(dá),免疫檢查點(diǎn)能作為機(jī)體免疫反應(yīng)的制動(dòng)器,諸如PD1等免疫制動(dòng)器是能增加癌癥療法免疫反應(yīng)藥物的作用靶點(diǎn)。

當(dāng)將T細(xì)胞暴露于高水平的抗原時(shí),其就會(huì)阻斷向指揮中心發(fā)送信號(hào),這是因?yàn)槠鋾?huì)增加免疫制動(dòng)器的數(shù)量,從而關(guān)閉了信號(hào),這或許就會(huì)使得這些T細(xì)胞無法在一段時(shí)間內(nèi)對(duì)抗原做出反應(yīng)。通過阻斷一種名為PD1的免疫制動(dòng)器,研究人員就能重新喚醒一些無反應(yīng)的T細(xì)胞,他們發(fā)現(xiàn),這些被重新喚醒的T細(xì)胞不僅會(huì)開始向指揮中心發(fā)送信息,而且所發(fā)送的信息也會(huì)更加響亮且清晰。

通過尋找來自這5個(gè)基因的信息,我們就發(fā)現(xiàn),這些強(qiáng)大且響亮的信息在利用阻斷免疫制動(dòng)器PD1藥物治療后長(zhǎng)期存活的黑色素瘤患者機(jī)體中會(huì)發(fā)生增加;這就意味著,這些癌癥患者獲得較好預(yù)后的可能性要大一些,這些患者機(jī)體的免疫細(xì)胞會(huì)發(fā)送來自上述5個(gè)特定基因的信息,從而對(duì)靶向作用PD1的藥物治療產(chǎn)生反應(yīng)。研究者指出,免疫系統(tǒng)很可能需要一個(gè)最佳水平的刺激,以便在皮膚癌患者機(jī)體中產(chǎn)生最有效的免疫反應(yīng)。

本文研究或許讓我們對(duì)免疫系統(tǒng)的基本工作原理有了更為深入的理解,結(jié)果表明,T細(xì)胞周圍的抗原水平以及T細(xì)胞表面的免疫制動(dòng)器水平或許對(duì)于控制機(jī)體免疫反應(yīng)至關(guān)重要;此外,研究人員還能通過阻斷某些免疫制動(dòng)器來改變機(jī)體免疫反應(yīng)的平衡,從而導(dǎo)致更強(qiáng)的T細(xì)胞反應(yīng)。本文研究結(jié)果或能幫助有效監(jiān)測(cè)癌癥患者對(duì)靶向作用PD1的藥物的反應(yīng),同時(shí)還有助于幫助探索靶向作用多個(gè)免疫檢查點(diǎn)的藥物組合的潛力,從而進(jìn)一步重新喚醒癌癥患者機(jī)體的T細(xì)胞。

綜上,本文研究結(jié)果中,研究人員揭示了如何通過對(duì)TCR信號(hào)強(qiáng)度的分析以及如何操控TCR來監(jiān)測(cè)癌癥患者接受免疫療法的治療結(jié)局。

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