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盡管引發(fā)核膜受損的突變會(huì)誘發(fā)多種疾病，比如肌肉萎縮癥或加速衰老等，但機(jī)械性地誘發(fā)核膜破裂的后果卻并不為人所知；當(dāng)細(xì)胞繁殖和遷移時(shí)去就會(huì)被壓縮，從而導(dǎo)致細(xì)胞核破裂進(jìn)而損傷DNA。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell上題為“Compromised nuclear envelope integrity drives TREX1-dependent DNA damage and tumor cell invasion”的研究報(bào)告中，來自巴黎文理研究大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞在繁殖和遷移過程中所誘發(fā)的DNA損傷或會(huì)促進(jìn)乳腺腫瘤中癌細(xì)胞的擴(kuò)散。

細(xì)胞核承擔(dān)著重要的功能，即保護(hù)細(xì)胞DNA并使其得到正常使用，但如果細(xì)胞本身受到壓縮或變形，比如在遷移或增殖情況下，其就會(huì)發(fā)生變形，甚至?xí)簳r(shí)的破裂；這種壓縮隨后會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞中DNA的損傷，其所帶來的后果就是加速健康細(xì)胞的衰老并讓乳腺腫瘤細(xì)胞獲得侵襲特性。

當(dāng)細(xì)胞被壓縮并引發(fā)細(xì)胞核破裂時(shí)，DNA就會(huì)接觸到一種名為TREX1的DNA破壞酶，TREX1的正常功能就是通過破壞嘗試感染細(xì)胞的病毒的DNA來保護(hù)細(xì)胞免受損傷，但在這些不尋常的條件下其反而會(huì)攻擊細(xì)胞的DNA。在健康組織中，細(xì)胞會(huì)展現(xiàn)出衰老的跡象并開始停止分裂，然而，研究人員觀察到，這在乳腺腫瘤中的后果或許是不同的，TREX1所造成的損傷非但沒有殺死癌細(xì)胞，反而會(huì)使其更具侵襲性；比如，當(dāng)腫瘤生長(zhǎng)過快時(shí)，細(xì)胞就會(huì)被壓縮隨后獲得能力來破壞環(huán)境從而入侵到附近的組織中，并增加細(xì)胞轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

相關(guān)研究結(jié)果揭示了酶類TREX1在乳腺癌發(fā)生以及細(xì)胞衰老過程中扮演的關(guān)鍵角色，如今科學(xué)家們還想通過進(jìn)一步研究來識(shí)別并檢測(cè)能阻斷該酶類活性的分子的功能，因?yàn)門REX1在調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥和免疫力方面扮演著關(guān)鍵的角色，這些抑制劑或許在療法方面有著很多重要的應(yīng)用。

綜上，本文研究結(jié)果表明，受到機(jī)械挑戰(zhàn)的細(xì)胞核所發(fā)生的DNA損傷可能會(huì)通過調(diào)節(jié)正常和轉(zhuǎn)化細(xì)胞的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的降解，從而影響擁擠組織的病理生理學(xué)過程和特性。

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