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組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶（TG2，tissue transglutaminase）是一種在癌細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)的酶類，其能促進(jìn)癌癥的轉(zhuǎn)移及對(duì)化療的耐受性，但其在癌癥和宿主機(jī)體所產(chǎn)生的不同效應(yīng)背后的機(jī)制，目前研究人員并不清楚。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Journal for ImmunoTherapy of Cancer上題為“Loss of host tissue transglutaminase boosts antitumor T cell immunity by altering STAT1/STAT3 phosphorylation in ovarian cancer”的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，能幫助癌癥快速擴(kuò)散的酶類—TG2或許在調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能上也扮演著非常關(guān)鍵的角色。

在非癌細(xì)胞中抑制TG2的功能或許會(huì)增強(qiáng)機(jī)體的免疫活性，這種現(xiàn)象或許在癌癥療法中能被加以利用；研究者Daniela Matei博士說(shuō)道，如果我們能開發(fā)出一種抑制TG2的藥物，那么其或許能對(duì)癌細(xì)胞和宿主細(xì)胞發(fā)揮作用；近十年以來(lái)，研究人員一直在研究卵巢癌中TG2表達(dá)水平升高所產(chǎn)生的影響，而且研究者一直發(fā)現(xiàn)，TG2能增加卵巢癌擴(kuò)散到機(jī)體其它位點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，然而，TG2在正常細(xì)胞中有什么樣的影響，目前研究人員并不清楚。

通過(guò)對(duì)卵巢癌小鼠模型進(jìn)行研究分析了編碼TG2的基因被敲除后所產(chǎn)生的影響效應(yīng)，研究者意外地發(fā)現(xiàn)，健康細(xì)胞中TG2的缺失或許會(huì)伴隨更強(qiáng)大免疫反應(yīng)的產(chǎn)生；如果沒有TG2的話，STAT蛋白的失衡或許會(huì)增加細(xì)胞毒性T細(xì)胞的活性，從而能減少腫瘤的進(jìn)展。TG2在機(jī)體中是非常有必要的，因此研究人員相信，TG2的缺失會(huì)誘發(fā)這種補(bǔ)償機(jī)制；目前研究人員正在合作研究新型策略來(lái)抑制癌細(xì)胞中TG2的功能，但目前他們也能設(shè)計(jì)出新型抑制劑來(lái)在免疫細(xì)胞中發(fā)揮相應(yīng)的作用。目前研究人員所設(shè)計(jì)的抑制劑旨在阻斷細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，但其它方法能夠降解整個(gè)TG2蛋白，這或許就能幫助殺滅癌細(xì)胞，并改變機(jī)體的抗腫瘤免疫力，從而減緩癌癥的進(jìn)展。

綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員在TG2-/-的小鼠機(jī)體中發(fā)現(xiàn)了腫瘤負(fù)擔(dān)的下降、T細(xì)胞激活和效應(yīng)功能水平的增加、以及腫瘤微環(huán)境中免疫抑制信號(hào)的喪失；因此，TG2或能作為一種機(jī)體抗腫瘤T細(xì)胞免疫力的減弱子，同時(shí)也是一種新型的免疫調(diào)節(jié)靶標(biāo)。

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