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胰腺癌是全球人群所面臨的一個(gè)主要的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)，預(yù)計(jì)到2030年其將成為美國(guó)癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。目前胰腺癌患者平均5年生存率僅為10%，這是所有癌癥中預(yù)后最差的一種，因此科學(xué)家們就非常需要不斷研究開(kāi)發(fā)出新型創(chuàng)新性的療法來(lái)改善胰腺癌患者的預(yù)后和生存率。胰腺中所發(fā)生的從腺泡樣到導(dǎo)管的轉(zhuǎn)化（ADM）是對(duì)組織損傷的反應(yīng)，同時(shí)也是胰腺癌發(fā)生的前兆。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Gastroenterology上題為“Single-cell transcriptomics reveals a conserved metaplasia program in pancreatic injury”的研究報(bào)告中，來(lái)自索爾克研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，胰腺中的腺泡細(xì)胞或能形成新的細(xì)胞類(lèi)型從而減緩傷害，但其隨后卻非常容易發(fā)生癌變。

研究者表示，這些研究或能幫助我們更好地理解胰腺愈合的機(jī)制以及這些過(guò)程何時(shí)會(huì)出現(xiàn)；研究者利用了一種多學(xué)科的方法，其能將單細(xì)胞RNA測(cè)序、超微結(jié)構(gòu)顯微鏡、遺傳工程化模型和患者的樣本進(jìn)行結(jié)合來(lái)識(shí)別所形成的的對(duì)胰腺損傷能產(chǎn)生反應(yīng)的細(xì)胞類(lèi)型。從這種方法中我們就能將我們的數(shù)據(jù)集與已經(jīng)發(fā)表的關(guān)于胃損傷、癌基因誘導(dǎo)的胰腺腫瘤和人類(lèi)胰腺炎相關(guān)的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，從而識(shí)別出不同物種和器官系統(tǒng)的保守過(guò)程；這篇研究報(bào)告也支持了研究者長(zhǎng)期以來(lái)持有的一種觀點(diǎn)，即組織炎癥會(huì)引發(fā)細(xì)胞重編程轉(zhuǎn)換為一種更原始且發(fā)育可塑的狀態(tài)，而這在正常情況下會(huì)促進(jìn)組織的修復(fù)。但當(dāng)被胰腺中諸如RAS等癌基因所顛覆時(shí)，其就會(huì)引發(fā)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中所面臨的最頑固的癌癥之一—胰腺癌。

這篇研究揭示了這些腺泡細(xì)胞如何發(fā)生改變來(lái)對(duì)胰腺損傷產(chǎn)生反應(yīng)，如今我們識(shí)別出了由腺泡細(xì)胞所產(chǎn)生的多種多樣化的細(xì)胞，并揭示了其來(lái)源；相關(guān)研究或能為我們從事胰腺癌領(lǐng)域的相關(guān)研究提供一種非常寶貴的資源，并能幫助理解胰腺損傷和腫瘤發(fā)生的早期過(guò)程。研究人員希望能靶向作用這些過(guò)程來(lái)使得胰腺炎和胰腺癌患者能獲得治療的益處。后期研究人員將會(huì)使用遺傳工程化的模型來(lái)研究本文研究中所識(shí)別出的細(xì)胞類(lèi)型的譜系軌跡和功能，他們希望能識(shí)別出這些細(xì)胞類(lèi)型在胰腺損傷、再生和腫瘤發(fā)生過(guò)程中的生理性角色。

綜上，本文研究結(jié)果表明，在慢性損傷的條件下，胰腺腺泡細(xì)胞或會(huì)經(jīng)歷一種幽門(mén)狀的轉(zhuǎn)變從而變成粘液祖細(xì)胞樣的細(xì)胞群體，并能為不同的叢細(xì)胞和腸內(nèi)分泌細(xì)胞提供“種子”；ADM過(guò)程衍生的腸內(nèi)分泌細(xì)胞亞型具有一定的多樣性。當(dāng)針對(duì)誘導(dǎo)損傷的ADM細(xì)胞群體時(shí)，KrasG12D的表達(dá)就足以驅(qū)動(dòng)腫瘤的發(fā)生，同時(shí)也能為腫瘤的發(fā)生提供一種替代的來(lái)源，這一程序或在人類(lèi)胰腺炎中是保守的，這或許就能為提供分析胰腺疾病早期事件提供一定的見(jiàn)解。

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