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很多前列腺癌患者都會(huì)利用降低或阻斷促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的激素的藥物進(jìn)行治療，盡管這些藥物在一段時(shí)間內(nèi)是有效的，但大多數(shù)患者最終都會(huì)對(duì)這些療法產(chǎn)生一定的耐受性；近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cancer Research上題為“Loss of long non-coding RNA NXTAR in prostate cancer augments androgen receptor expression and enzalutamide resistance”的研究報(bào)告中，來自莫非特癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識(shí)別出了一種能抑制前列腺腫瘤的新型RNA分子，研究者發(fā)現(xiàn)，前列腺癌或會(huì)發(fā)展出新方法來關(guān)閉這種RNA分子的功能，從而促進(jìn)癌癥不斷進(jìn)展；通過對(duì)移植了人類前列腺腫瘤樣本的小鼠進(jìn)行研究后，研究者指出，恢復(fù)這種所謂的長(zhǎng)鏈非編碼RNA的功能或許就能作為一種新型策略來治療對(duì)激素療法產(chǎn)生耐藥性的前列腺癌。

大多數(shù)病人用來治療前列腺癌的藥物最開始是有效的，但隨后就會(huì)開始產(chǎn)生耐藥性，而且藥物通常會(huì)在使用一兩年后停止發(fā)揮作用，在這一點(diǎn)上，這些患者的選擇就非常有限了，如何為已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性的患者開發(fā)新型療法？研究者認(rèn)為，所發(fā)現(xiàn)的RNA分子或能幫助開發(fā)更為有效的療法。

驅(qū)動(dòng)前列腺腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵蛋白—雄激素受體(AR，Androgen receptor)能結(jié)合睪酮并刺激癌癥生長(zhǎng)，通過研究編碼雄激素受體的DNA片段后，研究者發(fā)現(xiàn)，雄激素受體附近的一段DNA分子或能產(chǎn)生一種名為長(zhǎng)鏈非編碼RNA的分子，這種長(zhǎng)鏈非編碼RNA分子在調(diào)節(jié)雄激素受體功能上扮演著關(guān)鍵角色，反之亦然；由于其在基因組中的位置臨近雄激素受體（編碼基因），研究人員將其命名為NXTAR。

在前列腺癌中，雄激素受體非常聰明，其能抑制自身的抑制子進(jìn)行表達(dá)， 并能從本質(zhì)上結(jié)合NXTAR并關(guān)閉NXTAR的功能，這就意味著，在研究人員所研究的所有前列腺癌樣本中，他們很少會(huì)發(fā)現(xiàn)NXTAR，因?yàn)槠鋾?huì)被這些類型腫瘤中存在的大量雄激素受體所抑制。研究者發(fā)現(xiàn)，我們利用一種在實(shí)驗(yàn)室中開發(fā)的藥物來抑制雄激素受體功能的過程中發(fā)現(xiàn)了NXTAR，當(dāng)雄激素受體被抑制時(shí)，NXTAR就會(huì)開始出現(xiàn)，當(dāng)研究者看到這一點(diǎn)時(shí)，他們就推測(cè)這或許是一種新型的腫瘤抑制子。

名為(R)-9b的藥物能攻擊前列腺癌生物學(xué)特性的不同方面，并能從整體上來抑制雄激素受體的表達(dá)而不是阻斷其與睪酮結(jié)合或減少機(jī)體中總睪酮的水平，這就好像是目前獲批的藥物那樣；但在本文研究中，(R)-9b或能作為一種新型工具來揭示NXTAR的存在和角色。通過對(duì)植入了人類前列腺腫瘤樣本的小鼠進(jìn)行研究，研究者發(fā)現(xiàn)，恢復(fù)NXTAR的表達(dá)或許就會(huì)導(dǎo)致腫瘤萎縮，而且他們并不需要這種長(zhǎng)鏈非編碼RNA來實(shí)現(xiàn)這一效應(yīng)；NXTAR的分子的一個(gè)小的關(guān)鍵片段或許就足以關(guān)閉雄激素受體的功能了。

綜上，本文研究結(jié)果揭示了一種正反饋回路，其中NXTAR或能作為一種新型的前列腺腫瘤抑制lncRNA，其能通過抑制AR/AR-V7的表達(dá)來發(fā)揮作用，從而就會(huì)上調(diào)NXTAR的水平，并有效抵御對(duì)恩雜魯胺（enzalutamide）耐藥的前列腺腫瘤。對(duì)NXTAR的恢復(fù)或能作為一種治療對(duì)二線AR拮抗劑產(chǎn)生獲得性耐藥性患者的新方法。

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