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UTX（又稱為KDM6A）能夠編碼組蛋白H3K27去甲基化酶，同時(shí)其還是在人類癌癥中頻繁發(fā)生突變的重要腫瘤抑制因子，然而，由于UTX的去甲基化酶活性對(duì)于介導(dǎo)腫瘤抑制和發(fā)育調(diào)節(jié)而言往往是非必要的，因此UTX的潛在分子活性，目前研究人員并不清楚。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上題為“UTX condensation underlies its tumour-suppressive activity”的研究報(bào)告中，來(lái)自弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了一種常見(jiàn)的基因突變是如何剝奪機(jī)體天然抵御癌癥能力的。

UTX基因突變會(huì)阻斷細(xì)胞抑制腫瘤的能力，該基因的產(chǎn)物會(huì)在細(xì)胞中形成微小的液滴，并幫助預(yù)防腫瘤的形成，但這種突變?cè)谶@一重要過(guò)程中也會(huì)產(chǎn)生一種障礙，從而讓受影響的患者變得易感，對(duì)這種易感性的理解或能幫助科學(xué)家和臨床醫(yī)生尋找新方法來(lái)抵御并預(yù)防癌癥。

目前研究人員并不清楚UTX的失活是如何促進(jìn)人類癌癥發(fā)生的，因?yàn)槲覀儾⒉恢�道其關(guān)鍵分子活性是腫瘤抑制的關(guān)鍵，這對(duì)于靶向作用UTX相關(guān)通路的癌癥療法構(gòu)成了一定的障礙。本文研究在很大程度上解開(kāi)了這一謎團(tuán)，此外，研究者還表示，這些微小液滴的破壞或改變會(huì)深刻地影響機(jī)體細(xì)胞抵御癌癥的機(jī)制，而形成合適的液滴或許是維持細(xì)胞健康的基礎(chǔ)機(jī)制，而如今研究人員才剛剛開(kāi)始理解。

UTX基因在指導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)固化物（condensates）形成從而有效防止腫瘤發(fā)生上扮演著非常關(guān)鍵的作用，這些微小液滴從細(xì)胞中的物質(zhì)凝結(jié)而成，其有點(diǎn)像水滴在冷玻璃外面凝結(jié)的方式，一旦液滴形成后，重要的生物學(xué)過(guò)程就開(kāi)始發(fā)生了。這些液滴不僅對(duì)于抑制腫瘤非常重要，其還對(duì)于指導(dǎo)胚胎干細(xì)胞，產(chǎn)生能轉(zhuǎn)化為高度特化的細(xì)胞非常重要，比如，干細(xì)胞能被轉(zhuǎn)化為神經(jīng)細(xì)胞或轉(zhuǎn)變?yōu)楣羌?xì)胞等。

研究者發(fā)現(xiàn)，對(duì)于腫瘤抑制而言，液滴能控制染色質(zhì)的活性，而染色質(zhì)是包含在染色體中的遺傳物質(zhì)，這或許就能確保染色質(zhì)擁有最佳的活性，這種相互作用就能確保有效且正確的染色質(zhì)修飾和相互作用，從而就能協(xié)調(diào)適當(dāng)?shù)哪[瘤抑制性轉(zhuǎn)錄程序。然而UTX基因的突變則會(huì)剝奪細(xì)胞這種重要的能力，從而讓攜帶突變的個(gè)體面臨患癌的風(fēng)險(xiǎn)。研究還發(fā)現(xiàn)，UTY，其是男性Y染色體上與UTX的對(duì)應(yīng)物，其會(huì)形成更類似于固體特性的固化物，這或許就會(huì)使得抑制癌癥的效果降低，從而就有助于更廣泛地觀察男性為何要比女性更容易患癌的現(xiàn)象。

綜上，本文研究結(jié)果闡明了具有合適材料狀態(tài)的液體固化物在促進(jìn)染色質(zhì)調(diào)節(jié)子的腫瘤抑制活性方面所發(fā)揮的關(guān)鍵生物學(xué)功能，這些研究或許就為調(diào)節(jié)這些液滴從而幫助開(kāi)啟癌癥療法提供了新的思路和希望。

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