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三陰性乳腺癌（TNBC，Triple-negative breast cancer）是一種最具侵襲性的乳腺癌類型，其往往會以不成比例的方式來影響年輕的黑人女性，這類乳腺癌往往會快速轉(zhuǎn)移，且具有較高的復(fù)發(fā)率和死亡率；三陰性乳腺癌在傳統(tǒng)上被認(rèn)為是一種預(yù)后不良的糖酵解型腫瘤，針對這類癌癥往往缺少靶向性的療法。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Communications Biology上題為“DLST-dependence dictates metabolic heterogeneity in TCA-cycle usage among triple-negative breast cancer”的研究報(bào)告中，來自波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究在三陰性乳腺癌患者機(jī)體中識別出了一種特殊的代謝酶類和通路，其或有望作為一種特殊的生物標(biāo)志物來幫助選擇患者接受靶向性的療法。

研究結(jié)果表明，在三陰性乳腺癌患者中，有一部分人群會表達(dá)高水平的二氫硫辛酰胺S-琥珀酰轉(zhuǎn)移酶（DLST，dihydrolipoamide S-Succinyltransferase），其是一種特殊的代謝酶類，攜帶該酶的腫瘤往往會依賴于TCA循環(huán)來得以生存。因此，DLST的表達(dá)或能作為一種特殊的生物標(biāo)志物來幫助選擇特殊的三陰性乳腺癌患者接受CPI-613藥物治療，CPI-613是目前在臨床中用于治療其它癌癥類型的藥物。

研究人員分析了來自三陰性乳腺癌患者的樣本和人類細(xì)胞系（包括注射到動(dòng)物體內(nèi)的細(xì)胞系），旨在確定DLST對三陰性乳腺癌發(fā)病機(jī)制的貢獻(xiàn)或影響，同時(shí)研究人員還利用全面的生物化學(xué)和分子分析來理解三陰性乳腺癌細(xì)胞的代謝和分子特性。研究發(fā)現(xiàn)，如果腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)DLST的話，一部分侵襲性腫瘤患者或許會因CPI-613的治療而獲益，而CPI-613則是一種干擾癌細(xì)胞TCA循環(huán)的特殊藥物。

綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員揭示了在三陰性乳腺癌中不同的TCA周期的使用情況，并為DLST依賴性的乳腺癌亞群患者提供一定的治療益處和意義。

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