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雜合種系的BAP1突變攜帶者往往會受到BAP1癌癥綜合征的影響，盡管其幾乎會發(fā)展成為任何類型的癌癥，但這些攜帶者會對石棉致癌和間皮瘤變得易感。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“BAP1 forms a trimer with HMGB1 and HDAC1 that modulates gene × environment interaction with asbestos”的研究報告中，來自夏威夷大學(xué)癌癥中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，特定酶類或能相互結(jié)合來幫助降低機(jī)體患間皮瘤（mesothelioma）的風(fēng)險，間皮瘤是一種肺部和腹部內(nèi)壁的癌癥類型。

BAP1（一種腫瘤抑制基因）、HMGB1（核蛋白）和HDAC1（血紅蛋白）三者或會相互作用形成一種三聚體（即由多種分子所組成的大分子），這或許會改善機(jī)體患間皮瘤的治療結(jié)局。BAP1基因的突變或會引發(fā)間皮瘤和其它類型的癌癥，BAP1是一種強(qiáng)大的腫瘤抑制基因，這就意味著，當(dāng)該基因被突變所失活后，攜帶者患癌癥的風(fēng)險就會明顯增加。研究還發(fā)現(xiàn)，石棉或會引發(fā)HMGB1在細(xì)胞外釋放，HMGB1蛋白會促進(jìn)機(jī)體炎癥和間皮瘤的發(fā)生。

當(dāng)因突變導(dǎo)致BAP1的水平下降時，BAP1-HMGB1-HDAC1三聚體就會被破壞，而且HMGB1作為核蛋白也會被釋放到細(xì)胞外部，從而誘發(fā)癌癥。這一過程會因機(jī)體接觸石棉而增強(qiáng)，從而就會促進(jìn)HMGB1的釋放，因此，BAP1突變攜帶者對石棉致癌和間皮瘤就會非常易感。

本文研究發(fā)現(xiàn)從機(jī)制上解釋了研究者在間皮瘤中觀察到的基因和環(huán)境之間的相互作用，這種相互作用通常發(fā)生在暴露于石棉的攜帶種系BAP1突變的個體機(jī)體中；相關(guān)研究結(jié)果后期有望幫助有效預(yù)防癌癥并改善很多患者的生活質(zhì)量。讓研究人員興奮的是，他們表示，在攜帶BAP1突變并暴露于石棉的小鼠機(jī)體中，利用阿司匹林或其它化學(xué)物質(zhì)降低HMGB1的活性或能明顯減少進(jìn)展為間皮瘤的小鼠的數(shù)量。

后期研究人員希望通過聯(lián)合研究來確定并合成新型小分子物質(zhì)，從而在臨床上結(jié)合并阻斷 胞外HMGB1的活性，從而預(yù)防或減少間皮瘤的生長。綜上，本文研究結(jié)果表明，降低BAP1的水平或會增加HDAC1的泛素化和降解水平，從而就會導(dǎo)致HMGB1乙酰化水平及其活性分泌的增加，反過來就會促進(jìn)間皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。

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