欧美综合在线观看一区二区-日韩免费av区二区电影-中文字幕免费在线一区二区-胜肽和玻色因哪个抗老效果好

在過去的幾十年里，科學(xué)家們在了解能夠驅(qū)動癌癥產(chǎn)生的基因突變方面取得了巨大的進展，對于某些類型的癌癥，這些發(fā)現(xiàn)已經(jīng)導(dǎo)致了針對特定突變的藥物的開發(fā)，然而，仍有許多類型的癌癥沒有這種靶向療法。

在一項新的研究中，來自美國麻省理工學(xué)院和丹娜-法伯癌癥研究所等研究機構(gòu)的研究人員研究了另一種細胞特征---RNA表達模式---是否影響藥物反應(yīng)，以及是否可用于識別腫瘤敏感的治療方法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年12月9日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Microenvironment drives cell state, plasticity, and drug response in pancreatic cancer”。

在這項針對胰腺癌細胞的新研究中，這些作者確定了三種典型的RNA表達狀態(tài)，并發(fā)現(xiàn)了它們對多種癌癥藥物的敏感性存在差異。他們還發(fā)現(xiàn)，改變腫瘤微環(huán)境可以促使腫瘤細胞從一種狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N狀態(tài)，這可能提供了一種使它們更易受某種特定藥物影響的方法。癌細胞狀態(tài)在對它所在的微環(huán)境作出反應(yīng)方面是可塑的，并對藥物敏感性有巨大的影響，這為思考藥物開發(fā)以及如何為個性化患者選擇藥物開辟了新的領(lǐng)域。

對癌細胞的基因組進行測序可以發(fā)現(xiàn)與癌癥有關(guān)的突變，但識別這些突變并不總是提供可以采取行動來治療特定腫瘤的信息。為了產(chǎn)生可用于幫助選擇更有針對性的治療方法的額外數(shù)據(jù)，這些作者尋求單細胞RNA測序的幫助，這種測序揭示了每個細胞在某一時刻正在表達的基因。

在這項新的研究中，這些作者分析了來自胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的細胞，以前對胰腺腫瘤細胞RNA的分析揭示了兩大類細胞狀態(tài)：基底樣細胞狀態(tài)，這是一種更具侵襲性的狀態(tài)，以及經(jīng)典狀態(tài)。在這項新的研究中，這些作者發(fā)現(xiàn)了第三種狀態(tài)，它似乎是這兩種狀態(tài)的中間狀態(tài)。他們說，癌細胞在從經(jīng)典狀態(tài)過渡到基底樣細胞狀態(tài)時可能會經(jīng)過第三種狀態(tài)。

研究還發(fā)現(xiàn)，癌細胞的生長環(huán)境在決定它的細胞狀態(tài)方面起著關(guān)鍵作用。在這項新的研究中，他們利用每名患者的活組織樣本培育出相匹配的“類器官”，即微小的癌癥聚集體。這類類器官通常被用于精準(zhǔn)醫(yī)療管道，為個性化患者的腫瘤進行建模，以幫助確定可能對這些人有用的藥物。當(dāng)把個體內(nèi)單細胞資料與匹配的體外類器官模型進行比較時，這些作者發(fā)現(xiàn)相比于直接來自同一患者的癌細胞，類器官經(jīng)常以不同的RNA狀態(tài)存在。這表明腫瘤的狀態(tài)可能受到其生長條件的影響，而不僅僅是其遺傳學(xué)。同時還發(fā)現(xiàn)，他們可以通過改變生長條件來驅(qū)動癌細胞在不同的狀態(tài)之間切換，即便是長期建立的細胞系模型，也是如此。比如，用TGF-beta處理癌細胞，會促使它們進入更具侵襲性的基底樣狀態(tài)，而在培養(yǎng)皿中取走TGF-beta則會促使它們恢復(fù)到經(jīng)典狀態(tài)。

處于這些狀態(tài)中的每一種癌細胞都依賴于不同的細胞信號通路來生存，因此了解細胞狀態(tài)對于選擇正確的藥物來治療某種特定的腫瘤至關(guān)重要。這些研究結(jié)果表明，進一步分析遺傳學(xué)、細胞狀態(tài)和腫瘤微環(huán)境之間的相互作用可能有助于科學(xué)家們開發(fā)有效靶向每名患者腫瘤的新藥物。癌細胞可以通過改變它們所在的微環(huán)境中的信號從一種狀態(tài)被驅(qū)動到另一種狀態(tài)，這一發(fā)現(xiàn)提出了一種可能性，即通過治療改變腫瘤微環(huán)境，以一種可預(yù)測的方式將癌細胞鎖定在一種特定的狀態(tài)中，然后給予一種單獨的藥物來靶向這種鎖定的狀態(tài)并提高治療效果。

目前，這些研究者正在進行更大的藥物篩選，以衡量每種藥物如何影響不同狀態(tài)的胰腺癌細胞。他們還在研究其他類型的癌癥，以確定這些癌細胞是否也能夠在不同的狀態(tài)之間轉(zhuǎn)換，以應(yīng)對它們所在微環(huán)境的變化。

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。