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細(xì)胞毒性CD8+ T細(xì)胞（CTLs）是機(jī)體免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組分，這些細(xì)胞因其能消除快速增殖的惡性細(xì)胞而引人注目，然而，人類CTLs完成高效抗腫瘤細(xì)胞毒性所需的T細(xì)胞內(nèi)在因素目前尚未被完全闡明。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cancer Immunology Research上題為“NKG7 is a T-cell intrinsic therapeutic target for improving antitumor cytotoxicity and cancer immunotherapy”的研究報(bào)告中，來(lái)自梅奧診所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，添加信使RNA（mRNA）療法或能改善那些對(duì)療法沒(méi)有反應(yīng)的患者對(duì)癌癥免疫療法的反應(yīng)，免疫療法能利用機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助預(yù)防、控制和消滅癌癥。

mRNA技術(shù)近年來(lái)也成為了癌癥研究人員和臨床醫(yī)生非常感興趣的研究點(diǎn)，目前癌癥治療所面臨的主要障礙就是接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑的患者反應(yīng)率較低，其為了防止患者機(jī)體免疫反應(yīng)過(guò)于強(qiáng)烈而破壞體內(nèi)的健康細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)向免疫細(xì)胞中引入mRNA就有可能產(chǎn)生有用的蛋白質(zhì)來(lái)改善機(jī)體的抗腫瘤免疫力，而并不需要嘗試改變基因組自身；這種方法有望被用于整個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，將從單細(xì)胞RNA測(cè)序中所獲得的信息引入到基于mRNA的療法開(kāi)發(fā)中去。研究人員在實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)了一種特殊的免疫系統(tǒng)蛋白—單克隆抗體，其能檢測(cè)腫瘤組織中的蛋白水平，研究者旨在確定是否特定患者機(jī)體的腫瘤反應(yīng)性免疫細(xì)胞中含有適當(dāng)?shù)牡鞍踪|(zhì)水平，并以此作為潛在的生物標(biāo)志物來(lái)進(jìn)行治療性干預(yù)措施的開(kāi)發(fā)。

大多數(shù)的晚期癌癥患者并不會(huì)因?yàn)楫?dāng)前的免疫檢查點(diǎn)阻滯療法而獲益，本文研究中，研究人員則提供了一種工具來(lái)檢測(cè)這一問(wèn)題，同時(shí)還提供了一種基于mRNA的療法來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題。下一步研究人員采用新型測(cè)序技術(shù)使得基于mRNA的初級(jí)免疫細(xì)胞的改變成為可能，他們?cè)趩渭?xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)庫(kù)中識(shí)別出了靶向基因，隨后他們進(jìn)行了一項(xiàng)功能性測(cè)試來(lái)證實(shí)這種靶向性基因在增強(qiáng)免疫細(xì)胞所介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞殺滅過(guò)程中扮演的關(guān)鍵角色。

研究結(jié)果表明，對(duì)免疫療法無(wú)法產(chǎn)生反應(yīng)的患者機(jī)體的T細(xì)胞似乎存在一種薄弱點(diǎn)，T細(xì)胞是一種在機(jī)體免疫系統(tǒng)中扮演著重要角色的白細(xì)胞，其能攻擊癌細(xì)胞并阻斷癌癥擴(kuò)散到機(jī)體其它位點(diǎn)處。此外研究人員還開(kāi)發(fā)了一種基于mRNA的策略來(lái)改善對(duì)療法無(wú)法產(chǎn)生反應(yīng)的患者機(jī)體中T細(xì)胞對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的反應(yīng)。這項(xiàng)研究模擬了一種新型的轉(zhuǎn)化方法，其能從單細(xì)胞RNA測(cè)序研究中獲得信息，并將這些信息用于開(kāi)發(fā)在臨床中使用的基于mRNA的療法。未來(lái)的研究目標(biāo)包括優(yōu)化篩選測(cè)試來(lái)檢測(cè)人類腫瘤組織中特殊的蛋白，這或許能幫助確定與癌癥預(yù)后即對(duì)免疫療法反應(yīng)性的任何關(guān)聯(lián)性，并探索開(kāi)發(fā)利用mRNA進(jìn)行T細(xì)胞治療的平臺(tái)的可能性。

研究人員致力于為那些無(wú)法對(duì)當(dāng)前免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)的患者尋找新型的治療選擇。綜上，本文研究中，研究人員識(shí)別出NKG7或許能作為CD8+ T細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能的必要組分，同時(shí)他們建立了NKG7或能作為增強(qiáng)癌癥免疫療法的T細(xì)胞的內(nèi)在治療性靶點(diǎn)。

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