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肝細(xì)胞癌是全球第七大最常見的癌癥類型，但由于其所引發(fā)的較高的死亡率而成為全球第四大癌癥相關(guān)的死亡原因。盡管科學(xué)家們進(jìn)行了大量努力，但目前并沒有有效的預(yù)測性生物標(biāo)志物來用于肝細(xì)胞癌的系統(tǒng)性治療，且針對肝細(xì)胞癌的治療效果仍然不佳。

腫瘤內(nèi)異質(zhì)性（ITH）是癌癥療法的一個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn)，但此前研究都重點(diǎn)集中在基因組改變上，而并未深入分析表型（轉(zhuǎn)錄組和免疫）的異質(zhì)性。近日，一篇發(fā)表在國際雜志National Science Review上題為“Dynamic phenotypic heterogeneity and the evolution of multiple RNA subtypes in Hepatocellular Carcinoma： the PLANET study”的研究報(bào)告中，來自中國科學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究描述了肝細(xì)胞癌（HCC）中腫瘤異質(zhì)性的動(dòng)態(tài)基因組藍(lán)圖。

基于來自PLANet研究中的4個(gè)亞洲國家中67名患者組成的隊(duì)列，研究人員對肝細(xì)胞癌跨多組學(xué)數(shù)據(jù)層面（基因組、轉(zhuǎn)錄組和免疫學(xué)學(xué)）進(jìn)行了首個(gè)腫瘤內(nèi)異質(zhì)性研究。研究者發(fā)現(xiàn)，相同腫瘤的不同區(qū)域或會(huì)在遺傳（DNA突變）和轉(zhuǎn)錄組（RNA表達(dá)）方面出現(xiàn)變化，尤其是，他們發(fā)現(xiàn)，這種突變的水平在不同的患者機(jī)體中是不同的，且超過30%的患者會(huì)表現(xiàn)出高轉(zhuǎn)錄組的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性，即一個(gè)單一的腫瘤或能包含多個(gè)轉(zhuǎn)錄組亞型。

肝細(xì)胞癌中的動(dòng)態(tài)進(jìn)化過程有助于解釋患者對系統(tǒng)性療法的不良反應(yīng)，在這種情況下，至針對單一分子靶點(diǎn)的治療方法或許是不夠的；研究人員表示，組合型療法或能解決較高的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性，從而增加肝細(xì)胞癌患者的療法反應(yīng)率。本文的研究發(fā)現(xiàn)或?yàn)殚_發(fā)治療肝細(xì)胞癌的創(chuàng)新性療法提供一種新型的科學(xué)依據(jù)，下一步，研究人員將會(huì)重點(diǎn)分析如何通過靶向作用這種動(dòng)態(tài)演變的異質(zhì)性來改善肝癌患者的治療效果。

這項(xiàng)研究描繪了一張肝細(xì)胞癌腫瘤異質(zhì)性的首個(gè)完整景觀圖譜，為后期利用腫瘤進(jìn)化來促進(jìn)患者的預(yù)后和治療提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。這些基因組信息也能提供一種堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)來幫助理解單一患者如何對藥物療法產(chǎn)生不同的反應(yīng)，從而就能促進(jìn)精準(zhǔn)化療法的開發(fā)來在未來不同程度地治療癌癥患者。來自這項(xiàng)研究中的數(shù)據(jù)們目前可以通過新加坡腫瘤數(shù)據(jù)門戶（OncoSG）來公開獲得，該門戶允許整合、可視化、分化和分享在佳佳莫所產(chǎn)生的癌癥基因組數(shù)據(jù)集。

綜上，本文研究中，研究人員不僅揭示了肝細(xì)胞癌表型異質(zhì)性的空前動(dòng)態(tài)藍(lán)圖，而且還強(qiáng)調(diào)了研究不同癌癥類型的表型演變進(jìn)化的重要性。

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