Nat Commun:MAPK4或能作為三陰性乳腺癌的一種新型治療性靶點 | ||||||||||||||||||||||
[ 來源:轉載自網(wǎng)絡 發(fā)布日期:2022-01-18 09:52:33 責任編輯: 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
如今越來越多的研究證據(jù)表明,酶類MAPK4或參與到了癌癥的生長以及對特定療法的耐受過程中,近日,一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“MAPK4 promotes triple negative breast cancer growth and reduces tumor sensitivity to PI3K blockade”的研究報告中,來自貝勒醫(yī)學院等機構的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn),MAPK4似乎在三陰性乳腺癌發(fā)生過程中也扮演著重要角色,其是一種治療手段非常有限的毀滅性癌癥。 通過分析公共基因組數(shù)據(jù)庫,研究人員發(fā)現(xiàn),大量的三陰性乳腺癌患者都會表達高水平的MAPK4,而消除MAPK4則能減少動物模型中人類三陰性乳腺癌細胞的生長,并讓癌細胞對阻斷PI3K的療法變得敏感,PI3K是一種促進癌癥生長的信號通路,相關研究結果支持科學家們進一步研究來調查是否能通過靶向作用三陰性乳腺癌中的MAPK4來改善癌癥療法。 此外,研究人員還分析了收集自貝勒癌癥研究中心的乳腺癌患者衍生的異種移植(PDX)集合中MAPK4的表達,其中大部分為三陰性乳腺癌,PDX指的是一種人類癌癥的動物模型,其能密切再現(xiàn)人類機體的癌癥狀況,在三陰性乳腺癌的PDX腫瘤大型子集中,研究人員還發(fā)現(xiàn)其中MAPK4的表達量會升高。此前研究結果表明,MAPK4在諸如前列腺癌等其它癌癥類型中扮演著促進癌癥發(fā)生的角色,而發(fā)現(xiàn)MAPK4的水平會在三陰性乳腺癌的一個重要亞型中升高或許就會促使研究人員調查是否MAPK4也能促進三陰性乳腺癌的發(fā)生。 在七種不同的人類三陰性乳腺癌細胞系中,其中一些會高表達MAPK4,一些則會低表達MAPK4,隨后研究人員操控了MAPK4的基因表達水平,當通過敲低或敲除方法消除MAPK4后,研究者發(fā)現(xiàn),癌細胞的生長明顯減緩了,這就表明,MAPK4在三陰性乳腺癌發(fā)生過程中國扮演著重要角色。同時研究人員還增加了低表達的三陰性乳腺癌中MAPK4的水平,從而就會促進癌細胞生長,這些研究發(fā)現(xiàn)支持了MAPK4在三陰性乳腺癌生長過程中所扮演的關鍵角色。 隨后研究者們深入研究了三陰性乳腺癌中MAPK4促進癌癥發(fā)生背后的分子機制,此前研究者發(fā)現(xiàn),MAPK4或能通過激活細胞中名為AKT的促癌信號通路的方式,從而促進其它癌癥類型的生長,本文中研究者發(fā)現(xiàn),這或許在三陰性乳腺癌中也是這種情況。三陰性乳腺癌能通過兩種獨立的機制來激活AKT,一種是由MAPK4所介導的,另外一種則是由一種稱之為PI3K的酶類來介導。 研究人員指出,抑制PI3K或能讓細胞可能通過MAPK4來激活AKT,從而使得細胞繼續(xù)生長;為了證實這一觀點,研究人員發(fā)現(xiàn),敲除MAPK4或會導致細胞對PI3K抑制劑變得敏感,并能降低癌癥生長;此外,在低表達的三陰性乳腺癌中過度表達MAPK4或能使得細胞抵抗PI3K抑制劑所產(chǎn)生的效應并繼續(xù)促進其生長。研究者表示,本文研究或提供了一種基于MAPK4表達的三陰性乳腺癌的新型治療性機會,其或許會包括一種新型的抑制劑組合來幫助控制癌癥的生長,當然這或許還需要后期進一步研究來證實這一觀點。 綜上,本文研究結果表明,MAPK4的高表達或許定義了對MAPK4阻滯會產(chǎn)生反應的一個大的三陰性乳腺癌子集或亞型,而在三陰性乳腺癌子集/亞型中靶向作用MAPK4或許不僅會抑制癌癥的生長,還會讓腫瘤對PI3K的阻滯變得更加敏感。 鄭重聲明:本文版權歸原作者所有,轉載文章僅為傳播更多信息之目的,如作者信息標記有誤,請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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