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肝細(xì)胞癌（HCC， Hepatocellular carcinoma）在男性中的發(fā)病率是女性的2-5倍；近日，一篇發(fā)表在國際雜志Gut上題為“Blocking hepatocarcinogenesis by a cytochrome P450 family member with female-preferential expression”的研究報告中，來自中國浙江大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過對HCC的性別異質(zhì)性背后的機制進行了深入分析，或有望幫助識別出女性群體中存在的關(guān)鍵HCC抑制機制，相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助開發(fā)治療肝細(xì)胞癌患者的新型療法。

這篇研究報告中，研究人員深入分析了多個組學(xué)數(shù)據(jù)，結(jié)果在男性和女性肝細(xì)胞癌患者機體的非腫瘤肝臟組織中發(fā)現(xiàn)了861個性別相關(guān)的分子，這些分子在女性機體肝臟中的表達模式與癌癥相關(guān)疾病的抑制和功能密切相關(guān)，這或許就為解釋為何女性肝細(xì)胞癌的發(fā)病率明顯低于男性提供了關(guān)鍵的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。

研究者表示，細(xì)胞色素P450的家族成員之一CYP39A1就是最重要的肝臟特異性候選物之一，其在女性機體肝臟中的水平明顯要比男性高。在肝細(xì)胞癌腫瘤中，CYP39A1的表達在超過90%的癌癥患者機體中都會明顯下降，而外源性的CYP39A1表達則會明顯阻斷雄性和雌性小鼠機體中腫瘤的形成，尤其會減少肝癌發(fā)生的性別差異；CYP39A1在肝細(xì)胞癌發(fā)生中的抑制性角色或許并不依賴于已知的P450酶活性，而是依賴于其C末端區(qū)域，通過該區(qū)域，CYP39A1就能阻礙c-Myc的轉(zhuǎn)錄活性，從而就會對肝癌的發(fā)生產(chǎn)生明顯的抑制作用。

本文研究揭示，具有女性優(yōu)先表達的肝臟特異性CYP39A1或許就是肝細(xì)胞癌發(fā)生的強大抑制子；而對CYP39A1的調(diào)節(jié)或許有望未來作為治療男性和女性肝細(xì)胞癌的潛在策略。

綜上，本文研究結(jié)果表明，細(xì)胞色素P450的家庭成員CYP39A1或許有望幫助阻斷人類機體肝癌的發(fā)生。