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STTT : 發(fā)現(xiàn)結直腸癌新的潛在治療靶點
[ 來源:轉載自網(wǎng)絡   發(fā)布日期:2022-01-27 09:50:20  責任編輯:  瀏覽次 ]

轉移是結直腸癌 (CRC) 患者的常見死亡原因,白細胞介素37b(以下稱為IL-37)被確定為天然和獲得性免疫的基本抑制劑,但IL-37 在結直腸癌 (CRC) 中的分子機制和功能一直難以捉摸。

2022年1月20日,四川大學李炯及藤秀共同通訊在在Signal Transduction and Targeted Therapy (IF=18)在線發(fā)表題為“Interleukin-37 promotes colitis-associated carcinogenesis via SIGIRR-mediated cytotoxic T cells dysfunction”的研究論文,該研究發(fā)現(xiàn) IL-37 轉基因 (IL-37tg) 小鼠對結腸炎相關的結直腸癌 (CAC) 高度敏感,并且結腸腫瘤負擔顯著增加。然而,IL-37 對于腸道誘變、CRC 細胞增殖、凋亡和遷移是可有可無的。值得注意的是,IL-37 在 CAC 和 B16-OVA 模型中抑制了保護性細胞毒性 T 細胞介導的免疫。

IL-37 導致的功能障礙拮抗 IL-18 誘導的CD8+ T 細胞增殖和效應功能,這依賴于 SIGIRR(單一免疫球蛋白白細胞介素 1 受體相關蛋白)。最后,該研究觀察到 CRC 患者的 IL-37 水平顯著升高,與血清 CRC 生物標志物CEA 水平呈正相關,但與 CRC 患者的 CD8+ T 細胞浸潤呈負相關。

總之,該研究結果強調了 IL-37 在通過滅活細胞毒性 T 細胞來利用抗腫瘤免疫中的作用,并在癌癥免疫周期中建立了一個新定義的抑制因子 IL-37/SIGIRR 作為 CRC 的治療靶點。

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