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在癌癥研究中，科學家們早就知道癌細胞能夠大量產(chǎn)生乳酸，而這種乳酸會干擾機體抵御腫瘤的防御力，然而截止到目前為止，研究人員并不清楚這一過程是如何發(fā)生的。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Reports上題為“Macrophages are metabolically heterogeneous within the tumor microenvironment”的研究報告中，來自布魯塞爾自由大學等機構(gòu)的科學家們通過研究揭示了其中的奧秘和原因。

巨噬細胞在腫瘤中往往會大量存在，其或許能利用乳酸來作為能量來源，但巨噬細胞會經(jīng)常被腫瘤所誤導(dǎo)來幫助腫瘤不斷生長。借助于癌細胞中的乳酸，巨噬細胞也能保持自身的活力，但最終卻會進展為促進腫瘤發(fā)展的細胞，在乳酸的影響下，巨噬細胞還會“麻痹”其它殺傷性的免疫細胞從而識別并破壞癌細胞，從而幫助虛弱機體的抗腫瘤免疫力。因此，巨噬細胞最終或許就會促進腫瘤對免疫療法的耐受性。

腫瘤中這種強烈的乳酸存在或許會對免疫療法產(chǎn)生重要的影響，在免疫療法中，機體自身的殺傷性免疫細胞能被誘發(fā)從而攻擊癌細胞，盡管這種療法非常有潛力，且能有效治療皮膚癌，而且如今越來越多地應(yīng)用于肺癌的治療中，目前現(xiàn)實的情況就是僅有一部分患者會這種療法產(chǎn)生較好的反應(yīng)，其中一個原因可能是巨噬細胞會以腫瘤中的乳酸為食，這就破壞了能通過免疫療法刺激的殺傷性免疫細胞的功能，因此研究人員就需要抑制破壞免疫力的細胞，比如巨噬細胞，并增加免疫療法的成功率。

研究者指出，癌細胞通常會產(chǎn)生大量乳酸，而且在腫瘤中也存在氧氣濃度較低的區(qū)域，在這些區(qū)域乳的水平就會被提高到更高的水平，你可以嘗試抑制腫瘤中乳酸的形成，而這是一種已經(jīng)在第一階段臨床試驗中被調(diào)查的策略。然而，正因為我們知道除了癌細胞外，腫瘤中的很多其它細胞都會產(chǎn)生乳酸，而這些策略是否能足以將乳酸的水平降低到對支持腫瘤生長的巨噬細胞的影響失效的程度，還有待于進一步研究觀察。從另一方面來講，科學家們可以通過利用一種緩沖溶液來嘗試中和乳酸，關(guān)于這一方面的初步研究正在進行中。

而科學家們的另一種選擇則是利用化學物質(zhì)來確保巨噬細胞不再以乳酸為食，重要的是，諸如此類物質(zhì)是無毒性的，而且會以靶向性的方式進入腫瘤細胞。目前研究人員正在對這些問題進行研究，以便未來能更好地直接將這些藥物運輸?shù)侥[瘤細胞或巨噬細胞中，從而避免副作用的產(chǎn)生。

綜上，本文研究結(jié)果揭示了不同的腫瘤相關(guān)巨噬細胞錯綜復(fù)雜的代謝特性，并確定了乳酸或許能作為腫瘤相關(guān)巨噬細胞的碳源和代謝及功能調(diào)節(jié)子。

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