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環(huán)形RNA(CircRNAs)是一大類(lèi)形成共價(jià)閉合環(huán)的非編碼RNA，大多數(shù)CircRNA是由前mRNAs的外顯子產(chǎn)生的，并在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中大量檢測(cè)到，許多環(huán)狀RNA在進(jìn)化上在物種間是保守的。因此，它們具有潛在的監(jiān)管作用。

近日，加拿大桑尼布魯克研究所的研究人員在“Molecular Therapy: Nucleic Acids”雜志上發(fā)表了題為“Promotion of tumor progression by exosome transmission of circular RNA circSKA3”的文章，本研究證明環(huán)狀RNA在更多來(lái)源的外泌體中的傳播可能促進(jìn)乳腺癌侵襲性。

研究者首先進(jìn)行了體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，以研究環(huán)狀RNA CircSKA3在腫瘤發(fā)生中的作用，主要是CircSKA3在介導(dǎo)乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用。在體外，研究者發(fā)現(xiàn)紡錘絲和著絲粒復(fù)合體亞基3(SKA3)環(huán)狀RNA在乳腺癌細(xì)胞之間轉(zhuǎn)移，這種轉(zhuǎn)移可以通過(guò)抑制外泌體的分泌而減少。在體內(nèi)，含有外泌體的CircSKA3增強(qiáng)了腫瘤的發(fā)展和侵襲，而這些外泌體通過(guò)阻斷外泌體的傳遞來(lái)抑制腫瘤的發(fā)展和侵襲。

研究者從荷瘤小鼠或乳腺癌患者身上分離出的腹水顯示出較高水平的CircSKA3和整合素b1。另外研究者通過(guò)單細(xì)胞培養(yǎng)和單細(xì)胞PCR結(jié)果表明，CircSKA3在大腸桿菌中呈異質(zhì)性表達(dá)，表達(dá)水平較高的細(xì)胞具有較高的克隆形成能力。這一特性與原癌基因(c-myc)相似，但CircSKA3的表達(dá)與c-myc水平無(wú)關(guān)。CircSKA3對(duì)細(xì)胞遷移和侵襲的影響似乎以c-myc功能為主。研究者通過(guò)將含有CircSKA3的外泌體釋放到表達(dá)較低水平的CircSKA3的癌細(xì)胞中，腫瘤大群落可以調(diào)節(jié)小群落的活動(dòng)，從而增強(qiáng)整個(gè)群體的成瘤能力。

總之，在本研究中,研究者證明了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移環(huán)狀RNA和它們的結(jié)合蛋白是一種保持侵襲性亞克隆的方法。這代表了一個(gè)有趣的途徑，需要對(duì)癌癥治療進(jìn)行進(jìn)一步研究。不均勻表達(dá)的circRNA circSKA3與整合素b1形成外泌體。CircSKA3可以通過(guò)腫瘤來(lái)源的外泌體傳播，以增強(qiáng)表達(dá)較低水平CircSKA3的乳腺癌細(xì)胞的侵襲潛能。

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