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鼻咽癌是我國(guó)華南地區(qū)常見的頭頸部惡性腫瘤，發(fā)病隱匿，早期很難發(fā)現(xiàn)，大部分患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)生了腫瘤轉(zhuǎn)移。環(huán)狀RNA（circRNA）是近年來(lái)受到廣泛關(guān)注的一類非編碼RNA，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)環(huán)狀RNA廣泛參與了鼻咽癌的發(fā)病過(guò)程。

2022年2月28日，中南大學(xué)腫瘤研究所熊煒教授團(tuán)隊(duì)在 Molecular Cancer 期刊發(fā)表了題為：Splicing factor derived circular RNA circCAMSAP1 accelerates nasopharyngeal carcinoma tumorigenesis via a SERPINH1/c-Myc positive feedback loop 的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)狀RNA circCAMSAP1在鼻咽癌組織中高表達(dá)，并通過(guò)SERPINH1/c-Myc反饋環(huán)路促進(jìn)鼻咽癌的惡性進(jìn)展。

該研究首先對(duì)鼻咽癌組織樣本RNA-Seq數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析，發(fā)現(xiàn)circCAMSAP1在鼻咽癌組織中高表達(dá)。細(xì)胞和動(dòng)物模型證實(shí)circCAMSAP1可促進(jìn)鼻咽癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移；利用蛋白質(zhì)組學(xué)策略分析發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證分子伴侶SERPINH1是circCAMSAP1調(diào)控的下游蛋白；circCAMSAP1可以結(jié)合到SERPINH1 mRNA的3’UTR區(qū)，增強(qiáng)其穩(wěn)定性，促進(jìn)SERPINH1蛋白表達(dá)；SERPINH1結(jié)合c-Myc后抑制c-Myc發(fā)生泛素化降解，使c-Myc在細(xì)胞核中積累，發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子功能，促進(jìn)一系列增殖和轉(zhuǎn)移相關(guān)的癌基轉(zhuǎn)錄，最終促進(jìn)鼻咽癌增殖和侵襲轉(zhuǎn)移。

該研究還發(fā)現(xiàn)c-Myc轉(zhuǎn)錄的下游基因中，包含CAMSAP1和剪接因子SRSF10，c-Myc一方面促進(jìn)CAMSAP1基因的轉(zhuǎn)錄，也通過(guò)上調(diào)SRSF10促進(jìn)CAMSAP1前體RNA剪接加工成circCAMSAP1，這可能是circCAMSAP1在鼻咽癌中高表達(dá)的原因。

綜上所述，該研究揭示了circCAMSAP1通過(guò)SERPINH1/c-Myc軸促進(jìn)鼻咽癌增殖和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，還發(fā)現(xiàn)了c-Myc/SRSF10協(xié)同促進(jìn)circCAMSAP1表達(dá)的反饋環(huán)路，拓展了我們對(duì)環(huán)狀RNA在鼻咽癌發(fā)生發(fā)展中作用的認(rèn)識(shí)。為鼻咽癌的早期診斷和潛在治療提供了候選的分子標(biāo)記和靶點(diǎn)。

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