咨詢熱線：
| Nat Cell Biol：抑制染色質(zhì)調(diào)節(jié)酶有望治療侵襲性癌癥 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2022-03-11 09:47:54 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
|
在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)北卡羅來納大學(xué)和西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為EZH2的染色質(zhì)調(diào)節(jié)酶在癌癥產(chǎn)生過程中的新作用。他們隨后開發(fā)了一種新的治療方法，即使用這種酶的強(qiáng)效小分子抑制劑。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature Cell Biology期刊上，論文標(biāo)題為“EZH2 noncanonically binds cMyc and p300 through a cryptic transactivation domain to mediate gene activation and promote oncogenesis”。 某些血癌亞型，如急性白血病，依靠多種機(jī)制來維持侵襲性癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，這些機(jī)制包括那些由EZH2和cMyc（一種廣為人知的致癌因子）驅(qū)動(dòng)的機(jī)制。研究人員證實(shí)這兩種因子可以直接相互作用，調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的特定基因表達(dá)程序。EZH2在癌癥進(jìn)展過程中起著非常重要的作用，是適合藥物開發(fā)的已知靶標(biāo)。
EZH2在急性白血病細(xì)胞的染色質(zhì)上擁有兩種不同的結(jié)合模式，引發(fā)了兩種不同的基因調(diào)控程序。一方面，EZH2形成一種稱為PRC2的經(jīng)典蛋白復(fù)合物，導(dǎo)致一組基因組區(qū)域中的基因抑制；另一方面，EZH2與cMyc相互作用，在與上述基因組位點(diǎn)不同的地方激活基因表達(dá)。因此，目前EZH2的小分子抑制劑不能完全阻斷EZH2。 為了開發(fā)靶向EZH2和cMyc的藥理學(xué)手段，研究人員在蛋白水解靶向嵌合體（proteolysis-targeting chimera, PROTAC）技術(shù)的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)了一種新的小分子MS177，這種小分子能同時(shí)靶向EZH2和cMyc，從而抑制癌癥生長(zhǎng)。MS177在癌細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)了靶向效應(yīng)，并表現(xiàn)出顯著的腫瘤殺傷效果。與現(xiàn)有的酶抑制劑相比，MS177更可能在治療急性白血病患者方面表現(xiàn)得更好。因此，MS177代表了治療其他依賴于上述致瘤途徑的癌癥的一種有希望的候選藥物。 鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
|
上一篇：Nat Commun：促進(jìn)乳腺癌肺部轉(zhuǎn)移機(jī)制新研究
下一篇：Mol Cancer Ther：MMRi62誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞死亡機(jī)制 |
||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
