欧美综合在线观看一区二区-日韩免费av区二区电影-中文字幕免费在线一区二区-胜肽和玻色因哪个抗老效果好

骨肉瘤是兒童和青少年中最常見(jiàn)的骨惡性腫瘤，總體5年存活率約為20%，由于缺乏有效的化療替代方案，這一比率沒(méi)有改善。此外，存活的患者由于在生命早期接受大劑量化療而產(chǎn)生的衰弱副作用，嚴(yán)重影響了生活質(zhì)量。在過(guò)去的三十年里，幾乎沒(méi)有一種藥物被批準(zhǔn)用于治療骨肉瘤。這在一定程度上是因?yàn)楣侨饬龅幕�因組高度混亂，而且還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)可以靶向的反復(fù)突變，這些事實(shí)強(qiáng)調(diào)了確定新的靶點(diǎn)和機(jī)制的重要性。

近日，格里希兒童癌癥研究所的研究人員在Cancer Res雜志上發(fā)表了題為“M6A RNA Methylation Regulates Histone Ubiquitination to Support Cancer Growth and Progression”的文章，該研究直接將ALKBH5活性增加與癌癥中USP22/RNF40和組蛋白泛素化的失調(diào)聯(lián)系起來(lái)。更廣泛地說(shuō)，這些結(jié)果表明，m6A RNA甲基化與其他表觀遺傳機(jī)制協(xié)同工作，以控制癌癥的生長(zhǎng)。

ALKBH5是促進(jìn)骨肉瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素，但對(duì)于正常細(xì)胞的生存卻是必不可少的。ME-RIP-Seq分析和功能研究表明，ALKBH5通過(guò)調(diào)節(jié)組蛋白脫泛素酶USP22和泛素連接酶RNF40的m6A水平來(lái)介導(dǎo)其促腫瘤功能。ALKBH5介導(dǎo)的骨肉瘤M6A缺失導(dǎo)致USP22和RNF40表達(dá)增加，從而抑制組蛋白H2A的單泛素化，誘導(dǎo)關(guān)鍵的促腫瘤基因，從而驅(qū)動(dòng)不受抑制的細(xì)胞周期進(jìn)展，持續(xù)復(fù)制和DNA修復(fù)。RNF40通過(guò)與基于DDB1-CUL4的泛素E3連接酶復(fù)合體相互作用并影響其穩(wěn)定性，抑制了腫瘤中H2A的泛素化。

本研究有四個(gè)關(guān)鍵的觀察結(jié)果：首先，研究者證明了m6A RNA甲基化對(duì)于維持組蛋白去泛素酶和泛素連接酶的最佳比例以控制H2A泛素化至關(guān)重要；其次，研究者展示了一個(gè)先前未明確的機(jī)制，即組蛋白去泛素酶USP22和泛素連接酶RNF40在癌癥中的表達(dá)受到調(diào)控。第三，該研究首次表明RNF40-DDB1-CUL4A在調(diào)節(jié)H2AK119泛素化中的作用。最后，研究者表明針對(duì)ALKBH5的方法將具有巨大的翻譯潛力來(lái)治療依賴于ALKBH5致癌信號(hào)的癌癥。

綜上，本研究通過(guò)mRNA甲基化的表觀遺傳學(xué)變化對(duì)于更好地了解骨肉瘤生長(zhǎng)的機(jī)制和開(kāi)發(fā)靶向治療具有很大的前景，在骨肉瘤患者中，RNA去甲基酶ALKBH5基因擴(kuò)增，且高表達(dá)與拷貝數(shù)變化相關(guān)。

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。