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近年來(lái)，許多研究證實(shí)了一些腸道微生物與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展和治療反應(yīng)有關(guān)，但這些研究大多是描述性的，腸道微生物組是結(jié)直腸癌（CRC）期間免疫調(diào)節(jié)和促腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵參與者，因?yàn)椴煌�的腸道來(lái)源的細(xì)菌可以誘導(dǎo)腫瘤生長(zhǎng)。然而，腸道微生物組與宿主之間在腫瘤細(xì)胞代謝相關(guān)的串?dāng)_中很大程度上是未知的，腸道微生物具體通過(guò)怎樣的分子機(jī)制對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)揮作用，還需要進(jìn)一步研究。

盧森堡大學(xué)的研究人員在 Nature Metabolism 期刊發(fā)表了題為“The gut microbial metabolite formate exacerbates colorectal cancer progression ”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)，具核梭桿菌（F. nucleatum）不僅直接與結(jié)直腸癌細(xì)胞相互作用并促進(jìn)癌癥的發(fā)生，還通過(guò)代謝產(chǎn)物促進(jìn)癌癥的進(jìn)展，具體來(lái)說(shuō)，其代謝產(chǎn)物小分子甲酸鹽促進(jìn)了結(jié)直腸癌細(xì)胞干性、侵襲和轉(zhuǎn)移。在這篇論文中，研究團(tuán)隊(duì)揭示了結(jié)直腸癌相關(guān)細(xì)菌具核梭桿菌（F. nucleatum）的一種代謝產(chǎn)物甲酸鹽，能夠促進(jìn)結(jié)直腸癌進(jìn)展。

具核梭桿菌（F. nucleatum）與患者來(lái)源的結(jié)直腸癌細(xì)胞共培養(yǎng)顯示出促癌作用，同時(shí)具核梭桿菌代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榧姿猁}分泌增加，結(jié)直腸癌細(xì)胞則谷氨酰胺代謝增加。進(jìn)一步研究表明，具核梭桿菌產(chǎn)生的甲酸鹽通過(guò)觸發(fā) AhR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)驅(qū)動(dòng)結(jié)直腸癌腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移，同時(shí)增加癌癥干性。小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，具核梭桿菌或其代謝產(chǎn)物甲酸鹽能夠增加腫瘤發(fā)生率或腫瘤大小，以及Th17細(xì)胞擴(kuò)增。

綜上，通過(guò)研究腸道微生物與宿主之間的代謝關(guān)聯(lián)，證實(shí)了結(jié)直腸癌相關(guān)細(xì)菌具核梭桿菌（F. nucleatum）的代謝產(chǎn)物甲酸鹽通過(guò)增強(qiáng) AhR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和癌細(xì)胞干性，從而促進(jìn)結(jié)直腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移，此外，除了具核梭桿菌外，其他一些腸道微生物也會(huì)產(chǎn)生甲酸鹽，該研究將腸道微生物來(lái)源的甲酸鹽確定為結(jié)直腸癌的一種癌癥代謝物。

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