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成功地將抗癌藥物運送到腫瘤區(qū)域和最終的治療作用部位是成功治療癌癥的關鍵�；�于納米顆粒（NP）的藥物輸送系統(tǒng)在將這些藥物輸送到腫瘤組織方面表現(xiàn)出了很好的效力。迄今為止，已經(jīng)有幾種抗癌的NP型藥物獲得了臨床批準，還有更多的藥物正在進行臨床試驗。盡管取得了巨大的進展，但是，許多基于NP的藥物未能在臨床試驗中改善患者的生存狀況。因此，開發(fā)精確的納米藥物以改善抗癌藥物向腫瘤組織并到達最終作用部位的運輸仍然是一個關鍵的挑戰(zhàn)。

近日，來自華南理工大學的學者在Nat Commun上發(fā)表了一篇題為“Bioorthogonal in situ assembly of nanomedicines as drug depots for extracellular drug delivery”的研究性論文，提出了一種生物正交原位組裝策略，用于在腫瘤區(qū)域內(nèi)延長納米藥物的保留以充當藥物庫。研究人員首先對酸性腫瘤微環(huán)境中原位組裝NPs進行生物正交設計和表征，表面帶有生物正交基團的相鄰NPs發(fā)生腫瘤酸觸發(fā)的環(huán)狀交聯(lián)反應，導致尺寸突然增大，形成微尺度的顆粒。然后利用小鼠模型，研究NPs的生物正交原位組裝是否會誘導其在腫瘤部位的長期保留和富集。

研究發(fā)現(xiàn)，在外滲到腫瘤部位后，微酸性微環(huán)境誘導半胱氨酸在納米顆粒表面的暴露，隨后與另一個相鄰納米顆粒的2-氰基苯并噻唑基團發(fā)生生物正交反應，從而能夠形成微量大小的藥物庫以增強藥物保留和富集。這種原位組裝策略導致在腫瘤區(qū)域形成藥物庫，顯著延長了抗癌劑在腫瘤部位的保留。由于這些特點，這種策略可以通過減少正位4T1腫瘤模型中肺轉移結節(jié)的數(shù)量，有效地提高BB94（一種針對細胞外基質金屬蛋白酶（MMPs）的抑制劑）的抗轉移效果。此外，這種原位NP組裝策略還導致包括化療藥和免疫治療劑在內(nèi)的多種類型的藥物的增強保留和持續(xù)釋放，最大限度地提高了雞尾酒化學免疫療法的性能，并產(chǎn)生了顯著改善的癌癥治療。

該研究表明，這種納米藥物的原位組裝代表了一種可用于細胞外藥物輸送和雞尾酒化學免疫療法的通用策略。

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