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Blood:有望開發(fā)出治療人類急性髓性白血病的新型療法
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2022-05-13 09:51:41  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]

AML在所有被診斷出的癌癥中大約占到了0.8%的比例,其發(fā)病率大約為每3.7人/10萬人,其會在任何年齡段的人群中發(fā)生,但在60歲及以上的人群中發(fā)病更為常見。在大多數(shù)的情況下,這種疾病的發(fā)病原因研究人員并不清楚,但通常被認(rèn)為是因?yàn)檎?刂蒲?xì)胞產(chǎn)生的多個基因中的一個或多個基因出現(xiàn)損傷所致。當(dāng)前療法在緩解患者的疾病進(jìn)展方面是有效的,但患者經(jīng)常會出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的狀況,從而就會使得不到30%的患者能在疾病診斷后存活5年。

近日,一篇發(fā)表在國際雜志Blood上題為“Ceramide-induced integrated stress response overcomes Bcl-2 inhibitor resistance in acute myeloid leukemia”的研究報(bào)告中,來自南澳大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種新方法來抑制特定蛋白質(zhì)的功能,這種蛋白質(zhì)能促進(jìn)癌細(xì)胞對用于治療人類急性髓性白血病AML患者的藥物產(chǎn)生耐藥性,相關(guān)研究結(jié)果或許會徹底改變AML的治療。

癌變細(xì)胞會排擠正常的白細(xì)胞,從而使其不能發(fā)揮正常的抗感染功能,這樣就會增加患者感染、低氧和出血的風(fēng)險(xiǎn),很多AML患者最開始都會對藥物維奈托克(venetoclax)產(chǎn)生反應(yīng),維奈托克是一種治療AML的新型療法,但隨著時間延續(xù),AML細(xì)胞就會對該藥物產(chǎn)生一定的耐藥性。

研究人員發(fā)現(xiàn),通過調(diào)節(jié)機(jī)體的脂質(zhì)代謝,名為Mcl-1的特殊蛋白或許就會在AML細(xì)胞中被抑制,這種蛋白質(zhì)會促進(jìn)癌細(xì)胞對藥物耐受性的發(fā)生,這一過程或許就會使得AML細(xì)胞對藥物維奈托克變得非常敏感,而機(jī)體正常的白細(xì)胞功能則不會受到任何影響,目前研究人員正在努力優(yōu)化這種藥物,使其能更加有效地發(fā)揮靶向作用,從而盡快進(jìn)行AML患者的臨床試驗(yàn)。

綜上,本文研究結(jié)果為闡明神經(jīng)酰胺的抗癌效應(yīng)機(jī)制提供了一定的線索,并為在治療AML和其它對Mcl-1高度依賴的其它癌癥中增強(qiáng)Bcl-2的抑制作用的新方法提供了一定的臨床證據(jù)。

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