咨詢熱線：
| Nat Commun：靶向作用細(xì)胞循環(huán)的藥物或能殺滅胰腺癌細(xì)胞 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2022-05-16 09:54:58 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
|
去泛素化酶（DUBs，Deubiquitylating enzymes）在靶向蛋白質(zhì)降解過程中扮演著非常重要的角色，且其代表了一種新興的癌癥治療模式，然而，其在胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）中的治療潛力尚未被研究人員所闡明。 近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“USP25 promotes pathological HIF-1-driven metabolic reprogramming and is a potential therapeutic target in pancreatic cancer”的研究報(bào)告中，來自英國癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌或能通過回收資源來促進(jìn)其生長和生存，這或許就為科學(xué)家們開發(fā)組選胰腺癌進(jìn)展的新型療法提供了新的思路。
研究人員首次調(diào)查了DUBs在胰腺癌中的關(guān)鍵作用，其能阻止其他蛋白質(zhì)被機(jī)體丟棄以便能促進(jìn)其被回收利用。研究人員對來小鼠以及來自患者機(jī)體組織在培養(yǎng)皿中生長的迷你腫瘤進(jìn)行蛋白質(zhì)分析技術(shù)，深度揭示了DUBs在胰腺導(dǎo)管腺癌發(fā)生過程中所扮演的關(guān)鍵角色，他們識別出了一種名為USP25的DUB或能作為關(guān)鍵的循環(huán)蛋白，其能支持癌細(xì)胞的生存和生長。 眾所周知，胰腺腫瘤擁有低氧微環(huán)境，這是因?yàn)橐认侔┑目焖偕L往往會超過氧氣的供給，而癌細(xì)胞需要氧氣來生存和生長，研究者發(fā)現(xiàn)，USP25或能調(diào)節(jié)名為HIF-1a的蛋白質(zhì)功能從而幫助胰腺癌細(xì)胞適應(yīng)腫瘤中的低氧氣水平，USP25還能通過預(yù)防HIF-1a被丟棄來做到這一點(diǎn)，因?yàn)槠淠軒椭纬尚?/span>血管從而為癌癥提供氧氣供給。通過遺傳性地剔除USP25或利用藥物來阻斷其功能，意味著迷你腫瘤無法生長，因?yàn)槠涮幱谌毖鯛顟B(tài)；研究者認(rèn)為，通過充當(dāng)回收蛋白的角色，USP25就能逆轉(zhuǎn)HIF-1a上注定能被機(jī)體降解的蛋白修飾，從而就能穩(wěn)定HIF-1a的功能并允許其繼續(xù)向癌細(xì)胞供給氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，通過這種方式，USP25或許在幫助胰腺癌生長和擴(kuò)散的過程中扮演著關(guān)鍵角色。 本文研究結(jié)果表明，胰腺癌或能回收細(xì)胞中的蛋白質(zhì)來滿足其對氧氣和能量的需求，通過阻斷其它蛋白質(zhì)被機(jī)體所降解，回收蛋白USP25或能為癌細(xì)胞提供氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，從而促進(jìn)其生長。如果研究人員能制造出藥物來阻斷USP25發(fā)揮其回收功能，那么或許就能通過讓癌細(xì)胞缺乏氧氣和能量的方式來讓其窒息，他們希望最終能在胰腺癌患者中檢測這種新方法。 綜上，本文研究結(jié)果表明，胰腺癌需要回收資源來維持生命并繼續(xù)生長，而USP25/HIF-1α軸是胰腺導(dǎo)管腺癌進(jìn)行代謝重編程和生存的必要機(jī)制，其或有望被研究人員用來開發(fā)新型胰腺癌靶向性療法。 鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
|
上一篇：JCI：FOXK2促進(jìn)卵巢癌干細(xì)胞的生存
下一篇：Blood：有望開發(fā)出治療人類急性髓性白血病的新型療法 |
||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
