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先天性巨痣（congenital giant nevus）是一種巨大的色素痣，可能覆蓋面部和身體的大部分，其有發(fā)展為黑色素瘤的風險，許多患者都采用接受手術(shù)來切除整個病變，但這可能會造成巨大的永久性疤痕。

在一項新的研究中，來自麻省總醫(yī)院（MGH）等研究機構(gòu)的研究人員構(gòu)建出先天性巨痣的多種臨床前模型，并利用這些模型發(fā)現(xiàn)，幾種藥物可以應用于皮膚以使病變消退，而且一種外用藥物還能防止黑色素瘤。相關(guān)研究結(jié)果于2022年5月12日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標題為“Topical therapy for regression and melanoma prevention of congenital giant nevi”。

研究者開發(fā)了一系列動物模型，旨在闡明這些病變的關(guān)鍵生物學特征，并測試對皮膚的非手術(shù)藥物治療，目的是使痣細胞（nevus cell）消退，從而消除手術(shù)治療的需要。這些模型包括經(jīng)過基因改造后表達一種稱為NRAS的基因的小鼠，該基因包含一種已知導致人類大多數(shù)先天性巨痣的突變，以及移植了含有人類先天性巨痣的皮膚的小鼠。他們利用這些模型來分析這些先天性巨痣的不同階段，以更好地了解它們是如何形成和發(fā)展的。此外，當他們使用這些模型來測試局部使用阻斷已知由NRAS突變激活的信號通路的單一藥物或聯(lián)合藥物時，他們發(fā)現(xiàn)一些治療方法導致了明顯的先天性巨痣消退。此外，一種在皮膚上局部使用后會刺激一種炎癥反應的藥物在三次治療后使先天性巨痣完全消退。該藥物療法還能完全防止小鼠皮膚癌的形成。

綜上，這項新的研究包括對安全性的額外研究，并潛在的進一步提高療效，以及更多的潛在機制分析，總體目標是在這些患者中預防黑色素瘤，同時避免這些病變帶來的毀容挑戰(zhàn)。

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