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STC2是一種糖蛋白，廣泛表達于乳腺、結(jié)直腸、胃、食道、前列腺、腎臟、肝臟、骨骼、卵巢、肺等多種腫瘤細胞和腫瘤組織中。STC2的表達在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平上都受到調(diào)控，特別是在各種應(yīng)激條件下，如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、低氧和營養(yǎng)剝奪，STC2受到顯著的刺激。從生物學上講，STC2有助于細胞應(yīng)對應(yīng)激狀態(tài)，并防止細胞凋亡。STC2還促進了對化療和放射治療的獲得性耐藥性的發(fā)展。STC2過表達可促進細胞增殖、遷移和免疫反應(yīng)，因此，STC2的過表達與腫瘤的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移和患者的預(yù)后呈正相關(guān)，凸顯了其作為生物標志物和治療靶點的潛力。

近日，天津醫(yī)科大學腫瘤研究所和醫(yī)院的研究人員在J Exp Clin Cancer Res雜志上發(fā)表了題為“Stanniocalcin 2 (STC2): a universal tumour biomarker and a potential therapeutical target”的文章，本文就STC2在人類腫瘤中的調(diào)控、生物學功能和臨床意義作一綜述。還討論了這一領(lǐng)域的未來前景。

人體STC2是一個由302個氨基酸組成的蛋白質(zhì)，Aa1-24是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運的信號肽。根據(jù)人類蛋白質(zhì)圖譜顯示，STC2在生理條件下在乳腺、肌肉、心臟、睪丸和胰腺組織中高表達，這與正常人體組織中的RNA表達一致。STC2與ER在乳腺癌細胞株和樣本中共表達�；�因芯片顯示雌激素對乳腺癌細胞STC2基因的表達有三倍的誘導(dǎo)作用。臨床上乳腺癌標本中STC2基因的表達水平與ER的表達呈正相關(guān)。盡管STC2啟動子含有典型的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)dna結(jié)合位點，但stc2的表達在轉(zhuǎn)錄水平上是由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)信號間接調(diào)控的，它是由其他中介轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)的。

ATF4在介導(dǎo)整合應(yīng)激反應(yīng)(IRS)中起關(guān)鍵作用，ATF4與STC2的表達密切相關(guān)。腫瘤微環(huán)境的特點是氧水平不平衡，營養(yǎng)供應(yīng)不足和低pH；這些應(yīng)激條件導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，擾亂蛋白質(zhì)成熟，積聚未折疊或錯誤折疊的蛋白質(zhì)，并最終激活進化上保守的反應(yīng)，解折疊蛋白質(zhì)反應(yīng)(UPR)。腫瘤的生長依賴于腫瘤細胞的增殖和抵抗細胞死亡的能力。一般說來，STC2促進細胞增殖，并在大量腫瘤細胞中維持細胞存活，特別是對那些處于應(yīng)激條件下的腫瘤細胞。抑制STC2基因的表達可導(dǎo)致thapsigargin誘導(dǎo)的細胞凋亡，而衣霉素和星形孢子素的作用不明顯；另一方面，過表達STC2基因可成功抑制thapsigargin誘導(dǎo)的細胞凋亡。

綜上，STC2是一種很有前途的評估患者預(yù)后的生物標志物，也是開發(fā)靶向治療的潛在候選者，特別是對于通常需要聯(lián)合治療的晚期疾病患者，進一步研究其作用機制可能有助于其作為生物標志物和新的治療靶點的臨床應(yīng)用。

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