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| Molecular Cancer：胃癌預(yù)后的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn) | ||||||||||||||||||||||
| [ 來源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2022-07-21 10:00:12 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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胃癌是全球第五大常見癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。盡管有了很大的改善，但胃癌的早期診斷率、根治性切除率和五年生存率仍不盡如人意。因此，迫切需要尋找更有效的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)用于GC的診斷和治療。 近日，來自江蘇大學(xué)附屬敖陽醫(yī)院的研究者們?cè)贛olecular Cancer雜志上發(fā)表了題為“Circular RNA EIF4G3 suppresses gastric cancer progression through inhibition of β-catenin by promoting δ-catenin ubiquitin degradation and upregulating SIK1”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)節(jié)δ-連環(huán)蛋白的穩(wěn)定性和miR-4449/SIK1軸，CircEIF4G3在胃癌中具有腫瘤抑制作用，CircEIF4G3有望成為預(yù)測(cè)胃癌預(yù)后的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。
越來越多的研究表明，環(huán)狀RNA(CircRNAs)是癌癥發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。研究者們通過分析基因表達(dá)總表(GEO)數(shù)據(jù)集，他們確定了在GC中差異表達(dá)的CircRNA；隨后通過體外功能分析和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討了CircRNAs在GC中的生物學(xué)作用，并進(jìn)行了標(biāo)記RNA親和純化(TRAP)、RNA免疫沉淀(RIP)、質(zhì)譜分析(MS)、RNA測(cè)序、熒光素酶報(bào)告分析和挽救實(shí)驗(yàn)，以探討CircRNAs在GC中的作用機(jī)制。 環(huán)狀EIF4G3(CircEIF4G3、hSA_CIRC_0007991)在胃癌組織中表達(dá)下調(diào)，與臨床預(yù)后不良有關(guān)，過表達(dá)CircEIF4G3通過抑制β-連環(huán)蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制胃癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，而過表達(dá)CircEIF4G3則表現(xiàn)出相反的作用，機(jī)制研究表明，CircEIF4G3與δ-連環(huán)蛋白結(jié)合促進(jìn)其泛素降解，并與miR-4449相互作用，上調(diào)SIK1的表達(dá)。 因此，本文研究揭示了一種新的CircRNA，CircEIF4G3在GC進(jìn)展中的作用，并闡明了其作用機(jī)制，CircEIF4G3在GC患者中表達(dá)下調(diào)，預(yù)示預(yù)后不良；CircEIF4G3通過形成環(huán)狀EIF4G3/δ-連環(huán)蛋白/TRIM25RNA-蛋白質(zhì)三元復(fù)合體來破壞δ-連環(huán)蛋白的穩(wěn)定性，從而促進(jìn)δ-連環(huán)蛋白的泛素化和蛋白酶體降解。此外，CircEIF4G3作為miR-4449的海綿，進(jìn)而促進(jìn)SIK1的表達(dá)。隨后，雙重調(diào)控導(dǎo)致β-連環(huán)蛋白信號(hào)失活，抑制了GC進(jìn)程。 綜上，該研究結(jié)果為預(yù)測(cè)胃癌預(yù)后提供了一個(gè)有前景的生物標(biāo)志物，CircEIF4G3也是胃癌治療的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。 鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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