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癌癥療法通常會(huì)涉及組合性療法來靶向作用不同癌細(xì)胞的易感性，但由于這些藥物會(huì)在體內(nèi)循環(huán)并以不同的速度被吸收和清除，因此在限制藥物毒性作用和其副作用的同時(shí)，以一種有效的必要濃度來維持每種藥物的正確治療平衡就顯得急劇挑戰(zhàn)性了。如果無法取得這種平衡，或許就會(huì)降低藥物組合抵御癌癥的有效性，并導(dǎo)致藥物耐受性的發(fā)生，比如PI3K和MAPK之間的串?dāng)_或許就會(huì)激活下游通路對(duì)療法的抵抗，即使一種藥物阻斷了其中一種途徑，另一種途徑也能提供一種逃逸的生存途徑來補(bǔ)償并繼續(xù)生長。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“A lymphatic-absorbed multi-targeted kinase inhibitor for myelofibrosis therapy”的研究報(bào)告中，來自密歇根大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)出了一種新型的抗癌藥物，其或能通過腸道的淋巴系統(tǒng)而并非是血管來吸收的，這或許能超越導(dǎo)致藥物耐受性的分子信號(hào)通路，同時(shí)還會(huì)增加機(jī)體的抗癌能力并降低藥物所產(chǎn)生的副作用。

研究人員設(shè)計(jì)了一種名為LP-182的口服藥物，其或能同時(shí)靶向作用名為PI3K的磷酸肌肽3-激酶以及有絲分裂激活的蛋白激酶MAPK，后者是一種能驅(qū)動(dòng)較高比例癌癥的特殊分子信號(hào)通路。這種新型激酶抑制劑，其或能明顯減少疾病、限制毒性作用并延長骨髓纖維化小鼠的生存期，骨髓纖維化是急性白血病的前期形式。

與傳統(tǒng)口服藥物（其通常被設(shè)計(jì)能快速吸收到血液中）不同，研究人員在治療患有骨髓纖維化的小鼠時(shí)發(fā)現(xiàn)，LP-182能首先被腸道中的淋巴系統(tǒng)吸收，這種淋巴系統(tǒng)能充當(dāng)一種儲(chǔ)存庫的角色，將藥物與機(jī)體其它部位分開，并隨著時(shí)間推移不斷將療法釋放到機(jī)體一般的循環(huán)中，同時(shí)保持藥物濃度在最佳的治療性水平下。在治療窗口期內(nèi)，保持對(duì)兩種能相互對(duì)話的不同通路的靶向抑制作用，這或許就證明了將抗癌藥物制劑直接運(yùn)輸?shù)搅馨拖到y(tǒng)內(nèi)的可行性，從而就能提供新的機(jī)會(huì)來改善癌癥療法的治療效果并降低藥物本身所帶來的副作用。

在骨髓纖維化中，過多的疤痕組織會(huì)在骨髓中形成，從而破壞正常的血細(xì)胞產(chǎn)生，過度活躍的分子信號(hào)會(huì)導(dǎo)致惡性干細(xì)胞的增殖以及廣泛的纖維化、脾臟腫大以及進(jìn)行性的骨髓衰竭。這種疾病會(huì)通過淋巴組織來擴(kuò)散，同時(shí)其也是癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移的一個(gè)常見途徑，因此研究人員的最新研究或許就為預(yù)防癌癥擴(kuò)散提供了新的策略，此外，由于腸道淋巴系統(tǒng)中擁有近乎一半機(jī)體的免疫細(xì)胞，本文研究結(jié)果或能為開發(fā)治療自身免疫性疾病和其它疾病的新型療法提供新的策略。

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