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在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自中國(guó)山東大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院、中山大學(xué)和四川大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制一種名為GABAA受體的蛋白可以保護(hù)腸道干細(xì)胞免受化療和放療的毒性影響。一種靶向作用于GABAA受體的抗鎮(zhèn)靜劑氟馬西尼（flumazenil）可減輕許多癌癥治療所引起的一些常見(jiàn)的胃腸道副作用，如腹瀉和嘔吐。相關(guān)研究結(jié)果于2022年9月20日發(fā)表在Journal of Experimental Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Inhibition of GABAA receptors in intestinal stem cells prevents chemoradiotherapy-induced intestinal toxicity”。

由于腸道干細(xì)胞必須不斷地增殖和替換腸道壁內(nèi)的細(xì)胞，因此它們對(duì)化療和放療高度敏感。這些治療方法損害了腸道干細(xì)胞的DNA，并導(dǎo)致它們死亡，從而導(dǎo)致腸道損傷和多種痛苦的胃腸道癥狀。這些毒副作用，在治療結(jié)束后會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，限制了癌癥患者的化療藥物或放療劑量，并使他們的生活質(zhì)量惡化。

研究發(fā)現(xiàn)，在接受放療或化療藥物治療的小鼠的腸道干細(xì)胞中，一種名為GABRA1的蛋白水平增加了。GABRA1是GABAA受體的一個(gè)組成部分，GABAA受體以它在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用而聞名，在那里它與神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）結(jié)合，但是GABA和GABAA受體也存在于整個(gè)身體的其他組織中。但是抑制GABAA受體可以保護(hù)小鼠免受化療或放療的毒副作用，減少DNA損傷量，增加腸道干細(xì)胞的存活率，這使得這些小鼠能夠維持正常的腸道內(nèi)壁，并在致命劑量的放療或化療藥物治療后存活。

至關(guān)重要的是，抑制GABAA受體可以通過(guò)限制放化療（chemoradiotherapy）中自由基的形成來(lái)保護(hù)腸干細(xì)胞免受DNA損傷，但抑制GABAA受體并不會(huì)阻止放療或化療藥物殺死癌細(xì)胞。

氟馬西尼是一種GABAA受體抑制劑，被FDA批準(zhǔn)用于治療苯二氮類藥物過(guò)量和逆轉(zhuǎn)麻醉，研究者發(fā)現(xiàn)氟馬西尼也能夠保護(hù)小鼠的腸道免受放化療的毒性影響。此外，氟馬西尼還能保護(hù)人類結(jié)腸類器官---在實(shí)驗(yàn)室里用人類結(jié)腸干細(xì)胞培育的微型器官---免受化療藥物和放療的影響。

綜上，研究數(shù)據(jù)表明抑制GABAA受體是一種有前途的策略，可以專門保護(hù)腸道免受放化療的影響，未來(lái)的研究需要探究氟馬西尼在臨床上接受治療的癌癥患者中的藥效學(xué)和耐受性。

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