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Mol Cell:增強抑制蛋白p53信號和機體腫瘤抑制的新型分子機制
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2022-10-12 09:55:19  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


近日,一篇發(fā)表在國際雜志Molecular Cell上題為“The Mettl3 epitranscriptomic writer amplifies p53 stress responses”的研究報告中,來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機構(gòu)的科學(xué)家們通過尋找能與多種腫瘤抑制子產(chǎn)生相互作用從而對細胞壓力產(chǎn)生反應(yīng)的新型蛋白,深入揭示了p53蛋白調(diào)節(jié)基因表達的新型分子機制,p53是細胞基因組的守護者。

p53轉(zhuǎn)錄因子能驅(qū)動抗增殖的基因表達程序來對多種壓力因子產(chǎn)生反應(yīng),包括DNA損傷和癌基因信號等,研究人員根據(jù)與p53蛋白的結(jié)合分離出了上述蛋白,并利用質(zhì)譜法對其進行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),名為METTL3的分子或許能放大由細胞壓力所誘導(dǎo)的p53信號,METTL3是名為M6A RNA甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體(MTC,methyltransferase complex)的mRNA修飾蛋白復(fù)合體的關(guān)鍵組分,該復(fù)合體能幫助調(diào)節(jié)基因的表達。

研究結(jié)果表明,METTL3能幫助穩(wěn)定p53并能通過不止一種機制來促進其目標(biāo)基因的表達來對DNA損傷和致癌信號產(chǎn)生反應(yīng),在缺乏METTL3的細胞中,p53的穩(wěn)定性和善于誘導(dǎo)其靶向基因的能力相對較弱。因此,研究人員認為METTL3能增強人類癌細胞和小鼠癌癥模型機體中p53的腫瘤抑制活性,他們通過對人類癌癥基因組數(shù)據(jù)進行的分析支持MTC在加強癌癥中p53功能上所扮演的關(guān)鍵角色。

綜上,本文研究結(jié)果揭示了METTL3在放大p53信號從而對細胞壓力產(chǎn)生反應(yīng)上所扮演的基本的作用和角色。

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