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BBRC:揭示如何降低黑色素瘤療法的耐受性
[ 來(lái)源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2022-10-17 10:07:31  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


黑色素瘤是一種最危險(xiǎn)的皮膚癌,其具有較強(qiáng)的侵襲性,且是從黑色素細(xì)胞發(fā)展而來(lái),而黑色素細(xì)胞是機(jī)體中負(fù)責(zé)皮膚色素沉著的細(xì)胞;患者機(jī)體最初的腫瘤可能是淺表性的,手術(shù)切除后的預(yù)后較好,腫瘤也可能較深且具有轉(zhuǎn)移性,并能遷移到機(jī)體其它器官中。在過(guò)去10年里,由于所謂的小分子靶向性療法(即能抑制腫瘤內(nèi)部的精準(zhǔn)機(jī)制來(lái)抵御癌癥)的出現(xiàn),一半的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤都會(huì)攜帶讓其對(duì)這些藥物敏感的遺傳性特征,因此這些黑色素瘤往往能得到有效治療,有時(shí)甚至還能被根除。然而,盡管患者在開(kāi)始治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)明顯的療效,但80%的患者都會(huì)經(jīng)歷黑色素瘤復(fù)發(fā),而且這些復(fù)發(fā)往往會(huì)發(fā)生在最初受影響的相同部位。

近日,一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Biochemical and Biophysical Research Communications上題為“Inhibition of the DAPKs-L13a axis prevents a GAIT-like motif-mediated HuR insufficiency in melanoma cells”的研究報(bào)告中,來(lái)自日內(nèi)瓦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)解析休眠的頑固細(xì)胞對(duì)于名為HuR的蛋白表達(dá)量不足,利用酶類(lèi)抑制劑進(jìn)行靶向作用,就能成功降低所有黑色素瘤細(xì)胞對(duì)療法的耐受性。相關(guān)研究結(jié)果或能幫助開(kāi)發(fā)抵御轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和其它實(shí)體瘤的新型療法。

特定癌細(xì)胞能適應(yīng)抵御其的藥物,并會(huì)導(dǎo)致疾病的重新出現(xiàn)甚至在轉(zhuǎn)移(因此其也是制造這些腫瘤的細(xì)胞),這是因?yàn)樵诏煼ê,所謂的休眠惡性細(xì)胞的少量殘留物能持續(xù)存在,而傳統(tǒng)的放射學(xué)工具卻無(wú)法對(duì)其進(jìn)行檢測(cè);除了不可見(jiàn)之外,這些細(xì)胞的特征是能緩慢增殖,這一特點(diǎn)或許就能幫助細(xì)胞躲避療法,甚至在最初的治療過(guò)程中也是如此。

此前的研究結(jié)果表明,在緩慢增殖的細(xì)胞中,一種特殊的蛋白能調(diào)節(jié)控制細(xì)胞分裂的多種基因的表達(dá),而諸如名為HuR的蛋白則表達(dá)量不足,這或許與快速增殖的細(xì)胞形成了一種鮮明的對(duì)比,在這些細(xì)胞中,這種蛋白質(zhì)是高度表達(dá)的。本文研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種特定的機(jī)制,其主要涉及到這種蛋白質(zhì)在休眠細(xì)胞中的表達(dá)不足,所以其能利用藥物來(lái)進(jìn)行靶向性作用。通過(guò)利用一種化合物來(lái)抑制參與這一機(jī)制的兩種激酶的表達(dá),研究人員就能設(shè)法預(yù)防HuR的表達(dá)不足,從而降低所有黑色素瘤細(xì)胞對(duì)療法耐受性的能力。

這項(xiàng)研究工作的最大困難就在于是對(duì)這種類(lèi)型的細(xì)胞進(jìn)行研究,因?yàn)槠鋽?shù)量較少,難以檢測(cè)和分析,而且HuR蛋白的表達(dá)不足對(duì)任何細(xì)胞而言都是動(dòng)態(tài)變化且可逆的,而且在任何時(shí)間,相同的細(xì)胞都能開(kāi)始增殖并翻轉(zhuǎn)到這種蛋白的高表達(dá)狀態(tài)。為了做到這一點(diǎn),研究人員在黑色素瘤細(xì)胞中表達(dá)了HuR蛋白,這或許就能允許其更快地發(fā)現(xiàn)能發(fā)揮作用的機(jī)制,這一研究發(fā)現(xiàn)或能為黑色素瘤的研究和新型療法的開(kāi)發(fā)提供新的思路,然而并不僅僅如此,黑色素瘤還是一種模型腫瘤,如果能理解其發(fā)病機(jī)制,研究人員或許就能理解其它許多實(shí)體瘤發(fā)生的原因了。

對(duì)于研究人員而言,下一步他們將會(huì)鼓勵(lì)制藥企業(yè)優(yōu)化已經(jīng)識(shí)別出的激酶的抑制劑,從而改善其穩(wěn)定性和生物可利用性,而這是制藥公司如今知道如何以一種非常系統(tǒng)性的方式來(lái)進(jìn)行的研究,至少對(duì)于這種類(lèi)型的目標(biāo)而言是這樣的。

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