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腎癌是被認為是最難治療的癌癥之一，大量靶向性療法和免疫療法被開發(fā)出來，但是，一旦癌癥發(fā)生擴散，很多患者都會死于這種疾病。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Clinical Cancer Research上題為“HIF2 inactivation and tumor suppression with a tumor-directed RNA-silencing drug in mice and humans”研究報告中，來自西南醫(yī)學中心等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，HIF2α蛋白或許是腎癌發(fā)生的主要驅(qū)動子，并識別出了HIF2α蛋白結(jié)構(gòu)的易感位點以及能阻斷HIF2α功能的特殊化學物質(zhì)。

通過在小鼠以及隨后在患者機體中進行的研究表明，腎癌會產(chǎn)生一定的耐受性，耐藥性的產(chǎn)生是由于突變所致，包括阻斷藥物對HIF2α的吸附的突變等�？茖W家們一直在通過聯(lián)合研究來開發(fā)第二代抑制劑，其不僅對于未修飾的HIF2α還對突變的HIF2α能產(chǎn)生一定的作用活性，利用在小鼠機體中移植人類腫瘤的相同平臺進行研究，研究人員或許能提供首個證據(jù)表明，Peloton公司所開發(fā)的HIF2α阻斷藥物具有一定的抗癌活性，如今研究人員通過研究表明，第二代藥物或許也對治療腎癌具有一定活性，研究人員在人類機體中進行的I期臨床試驗也提供了這些藥物的活性證明。

第二代的HIF2α抑制劑（ARO-HIF2）是一種基于RNA的藥物，其是一種能阻斷癌細胞中HIF2α產(chǎn)生的dsRNA藥物，該藥物的一個特殊優(yōu)勢在于其存在一種“歸巢裝置”（homing device），能通過與細胞表面的蛋白質(zhì)發(fā)生相互作用來專門靶向作用癌細胞。

基于RNA的藥物有望治療多種不同的人類疾病，然而，在癌癥研究方面仍然未能解決的問題就是藥物的運輸問題，而開發(fā)有效的運輸系統(tǒng)來靶向作用腫瘤細胞，有時候或許能通過ARO-HIF2來完成，而對該藥物的進一步研究或許是一個正在不斷擴大的研究領(lǐng)域。

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