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| Nature Cancer：克服免疫檢查點抑制劑耐藥的新機制 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2022-10-28 10:02:35 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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EGFR突變激活的非小細胞肺癌（NSCLC）患者對免疫檢查點抑制劑治療不敏感，是目前肺癌免疫治療的瓶頸。腫瘤微環(huán)境調(diào)控腫瘤免疫逃逸新機制的不斷發(fā)現(xiàn)與詳細闡明，給這部分NSCLC患者帶來了新希望。 近日，浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院/浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呂志民團隊與國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院赫捷院士團隊合作，在 Nature Cancer 期刊以封面文章形式發(fā)表了題為：Silencing EGFR-upregulated expression of CD55 and CD59 activates the complement system and sensitizes lung cancer to checkpoint blockade 的研究論文，該研究揭示了聯(lián)合使用CD55/CD59抗體與PD-1抗體，可以克服EGFR突變的NSCLC患者對免疫檢查點抑制劑治療不響應(yīng)。
研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC細胞中EGFR突變激活提高了腫瘤細胞中CD55和CD59的表達，抑制了補體激活和CD8+ T細胞的活性。進一步研究發(fā)現(xiàn)，EGFR突變激活使得β-catenin結(jié)合在長非編碼RNA LINC00973的啟動子，從而誘導(dǎo)LINC00973表達。 LINC00973通過吸附miR-216b和miRNA-150而上調(diào)CD55和CD59的表達，進而抑制補體激活介導(dǎo)的腫瘤微環(huán)境中免疫細胞功能，最終達到腫瘤免疫逃逸。研究表明聯(lián)合使用CD55/CD59抗體與PD-1抗體更有效促進了腫瘤中CD8+ T細胞和M1巨噬細胞的浸潤，進而抑制了腫瘤生長，顯著延長了荷瘤小鼠的生存時間。 該研究揭示了腫瘤微環(huán)境中補體和免疫細胞之間內(nèi)在的調(diào)節(jié)關(guān)系，提供的臨床前證據(jù)表明聯(lián)合阻斷mCRP功能和PD-1/PD-L1檢查點治療EGFR突變激活NSCLC的新策略具有較高的臨床轉(zhuǎn)化價值。 鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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