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近日，來自復旦大學的研究者們在J Exp Clin Cancer Res雜志上發(fā)表了題為“AADAC protects colorectal cancer liver colonization from ferroptosis through SLC7A11-dependent inhibition of lipid peroxidation”的文章，該研究AADAC通過抑制SLC7A11依賴的脂質過氧化來保護轉移的CRC細胞免受鐵死亡的影響，從而有效地促進其在肝臟的轉移定植和生長。

氧化應激是肝臟中一種高度活躍的代謝過程，在腫瘤細胞定植過程中對其構成巨大威脅。在本研究中，研究者旨在研究結直腸癌(CRC)細胞如何克服脂質過氧化來維持其在肝臟的轉移定植。研究者建立了小鼠原位結直腸癌肝轉移模型和結直腸癌肝定植模型，探討脂質過氧化和AADAC在結直腸癌肝定植中的作用，檢測細胞或組織中的脂質過氧化水平，分析AADAC在LMS中的過度表達及其臨床意義，最終評價了AADAC在結直腸癌肝臟定植中的致癌作用。

與原發(fā)腫瘤(PTS)相比，肝轉移瘤(LMS)患者和原位小鼠模型中GSH/GSSG比值顯著降低，丙二醛(MDA)水平顯著升高。Liproxstatin-1抑制脂質過氧化促進小鼠結直腸癌肝臟定植。RNA-SEQ結果顯示，與PTS相比，AADAC是LMS中最顯著上調的脂代謝相關基因。

對數(shù)據(jù)集以及患者和小鼠模型樣本的分析證實，與PTS相比，AADAC在LMS中上調，并與不良預后相關。AADAC通過減少ROS堆積促進細胞增殖，并促進小鼠肝臟定植，從而導致脂質過氧化和鐵死亡。在機制上，AADAC通過激活NRF2來抑制脂質過氧化，從而上調SLC7A11，從而保護轉移細胞免受鐵死亡的影響。

綜上所述，本研究首次揭示了AADAC在結直腸癌肝臟定植中的不良臨床預后和抗鐵死亡作用，AADAC可以作為CRLM的預后指標和潛在的治療靶點。