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在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)華盛頓大學(xué)、紐約州立大學(xué)石溪分校和加州大學(xué)舊金山分校的研究人員以小鼠和人類細(xì)胞為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)一種藥物化合物同時(shí)在幾個(gè)方面攻擊難以治療的前列腺癌，它引發(fā)了免疫細(xì)胞的攻擊，幫助免疫細(xì)胞穿透前列腺腫瘤，并切斷了這種腫瘤燃燒睪酮作為燃料的能力，這種藥物可能為治療那些對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法沒有反應(yīng)的前列腺腫瘤患者提供一種有希望的新策略。相關(guān)研究結(jié)果于2022年11月14日發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“Inhibiting ACK1-mediated phosphorylation of C-terminal Src kinase counteracts prostate cancer immune checkpoint blockade resistance”。

這項(xiàng)新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)這種藥物以一種新的方式激活了抗癌T細(xì)胞，而且它還增加了T細(xì)胞穿透腫瘤的能力，這可能會(huì)給所患癌癥難以治療的患者帶來(lái)更有效的策略。這種稱為(R)-9b的藥物是一種小分子ACK1抑制劑，可以阻斷一種癌基因，即驅(qū)動(dòng)癌癥的基因。這種藥物在小鼠研究中的成功歸因于它能夠減少或消除前列腺癌細(xì)胞中的雄激素受體，而這些受體與睪酮結(jié)合并利用這種激素來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，該藥物消除雄激素受體的能力不同于減少體內(nèi)睪酮數(shù)量的標(biāo)準(zhǔn)藥物，也不同于阻斷雄激素受體作為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子發(fā)揮功能的其他藥物。

深入研究發(fā)現(xiàn)，該藥物阻斷了一個(gè)叫做ACK1的基因。他們開發(fā)出一種完全缺乏這個(gè)基因的小鼠品系，結(jié)果表明在缺少這個(gè)基因的小鼠能夠?qū)Π┘?xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。當(dāng)不同的攜帶這個(gè)基因的小鼠被植入人類前列腺腫瘤并給予這種阻斷這個(gè)基因的藥物時(shí)，它具有相同的效果：解除腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制，并產(chǎn)生更多的已知用于攻擊癌癥的某些類型的T細(xì)胞。該藥物還增加了信號(hào)分子，使T細(xì)胞能夠穿透腫瘤并更有效地殺死癌細(xì)胞。這些接受(R)-9b治療的小鼠體內(nèi)的腫瘤比對(duì)照組小鼠小得多。

鑒于這種藥物在腫瘤穿透方面的成功，這些作者研究了在用該藥物治療的同時(shí)加入免疫檢查點(diǎn)抑制劑同時(shí)在多個(gè)方面解除對(duì)T細(xì)胞的抑制是否會(huì)更加有效，但結(jié)果是沒有這樣的改善。

綜上，ACK1在雄激素受體產(chǎn)生和控制免疫系統(tǒng)方面的作用使得它成為癌癥治療的一種有吸引力的靶標(biāo)，特別是針對(duì)具有激素生長(zhǎng)成分的實(shí)體瘤，如前列腺癌和乳腺癌，而(R)-9b這種藥物具有阻斷ACK1基因的性質(zhì)。目前研究團(tuán)隊(duì)正在收集數(shù)據(jù)，以便向美國(guó)食品藥品管理局（FDA）申請(qǐng)?jiān)S可，對(duì)前列腺癌患者的臨床試驗(yàn)中測(cè)試這種藥物。