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| Advanced Sci：揭示色氨酸代謝抵抗鐵死亡的發(fā)生并促進(jìn)腫瘤生長的新機(jī)制 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2023-01-19 10:24:03 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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2023年1月11日，山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院初波教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合東南大學(xué)柴人杰教授及深圳灣實(shí)驗(yàn)室尹成騫教授團(tuán)隊(duì)，在 Advanced Science 期刊發(fā)表了題為：Tryptophan metabolism acts as a new anti-ferroptotic pathway to mediate tumour growth 的研究論文，該研究揭示了色氨酸的兩種代謝物血清素（5-HT）和3-羥基鄰氨基苯甲酸（3-HA）通過非經(jīng)典的鐵死亡通路來抑制鐵死亡的新機(jī)制，靶向這一途徑將有望成為新的癌癥治療手段。
氨基酸代謝在鐵死亡調(diào)控中發(fā)揮重要作用，甲硫氨酸通過轉(zhuǎn)氨作用轉(zhuǎn)化為半胱氨酸保護(hù)腫瘤免于鐵死亡，但其他氨基酸能否獨(dú)立于半胱氨酸途徑調(diào)控鐵死亡在很大程度上還是未知的。在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)色氨酸代謝物5-HT和3-HA能保護(hù)腫瘤細(xì)胞免于鐵死亡進(jìn)而促進(jìn)腫瘤生長，并且發(fā)現(xiàn)5-HT和3-HA并非通過傳統(tǒng)的鐵死亡通路調(diào)控鐵死亡，而是作為自由基捕獲抗氧化劑（RTA）來消除脂質(zhì)過氧化，從而抑制鐵死亡。 色氨酸代謝有兩條途徑，serotonin pathway和kynurenine pathway，在serotonin pathway 中，單胺氧化酶A（MAOA）通過降解5-HT消除其保護(hù)作用，在細(xì)胞中敲除MAOA促進(jìn)了5-HT的積累，抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)生鐵死亡從而促進(jìn)腫瘤生長。在kynurenine pathway中，kynureninase（KYNU）催化3-HA的生成使細(xì)胞抵抗鐵死亡的發(fā)生,而3-羥基鄰氨基苯甲酸酯3,4-雙加氧酶（HAAO）通過降解3-HA消除了其介導(dǎo)的鐵死亡抵抗作用。此外，HAAO的表達(dá)水平與多種癌癥的臨床預(yù)后呈正相關(guān)。 綜上，這項(xiàng)研究結(jié)果表明，色氨酸代謝物通過一種新的方式抵抗鐵死亡的發(fā)生促進(jìn)腫瘤生長。 鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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