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| Nat Commun：胰腺癌細(xì)胞利用特殊蛋白對(duì)療法耐受的分子機(jī)制 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2023-02-01 10:10:45 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Communications上題為“Smarcd3 is an epigenetic modulator of the metabolic landscape in pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究報(bào)告中，來自加利福尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了胰腺癌細(xì)胞如何通過利用一組特殊蛋白來抵御療法的攻擊，這組特殊蛋白通常會(huì)抑制腫瘤從而幫助癌細(xì)胞躲避療法并快速生長(zhǎng)。
胰腺癌干細(xì)胞是一種惡性的癌細(xì)胞，其能抵御常規(guī)療法并驅(qū)動(dòng)腫瘤復(fù)發(fā)，這類干細(xì)胞依賴于表觀遺傳調(diào)節(jié)機(jī)制來保護(hù)自身并促進(jìn)癌癥的生存和生長(zhǎng)。此前研究結(jié)果表明，胰腺癌對(duì)療法的耐受性是由其對(duì)常規(guī)制劑的不同反應(yīng)所引起的，而腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性（多樣性），尤其是促進(jìn)對(duì)療法耐受性的干細(xì)胞特征會(huì)促進(jìn)這種反應(yīng)。這項(xiàng)研究中，研究人員調(diào)查了轉(zhuǎn)變表觀基因組學(xué)（告訴基因組應(yīng)該做什么的眾多蛋白）而不是基因組的變化（具體到基因本身）是如何驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞耐受性發(fā)生的。 研究人員鎖定了名為SMARCD3的蛋白，其是能調(diào)節(jié)染色質(zhì)的SWI/SNF家族蛋白中的成員之一，染色質(zhì)是形成染色體的DNA和蛋白質(zhì)的混合體，其也是機(jī)體發(fā)育過程中干細(xì)胞功能所需要的。盡管SWI-SNF亞單位通常能作為一種腫瘤抑制子，而研究人員則發(fā)現(xiàn)，SMARCD3在癌癥中會(huì)被放大，在胰腺癌干細(xì)胞中的豐度較高，且在人類疾病中會(huì)被上調(diào)和增加。當(dāng)研究人員從胰腺癌模型中剔除SMARCD3后，該蛋白的缺失會(huì)降低腫瘤的生長(zhǎng)并改善患者的生存率，尤其是在化療的背景下。 研究者指出，SMARCD3能幫助控制脂質(zhì)和脂肪酸的代謝，其與癌癥對(duì)療法的耐受性和患者較差的預(yù)后直接相關(guān)。相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明，對(duì)療法耐受的胰腺癌細(xì)胞依賴于SMARCD3來幫助確保其能避免抗癌療法并侵襲性生長(zhǎng)的代謝藍(lán)圖，這就使得SMARCD3有望成為后期科學(xué)家們開發(fā)潛在療法的一種新型靶點(diǎn)。 綜上，本文研究結(jié)果表明，SMARCD3或許有望作為一種特殊的表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)子，從而幫助研究人員建立侵襲性胰腺癌細(xì)胞的代謝藍(lán)圖以及有望作為一種開發(fā)新型抗癌療法的潛在靶點(diǎn)。 鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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