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近日，來(lái)自海德堡大學(xué)的研究者們?cè)赗edox Biol.雜志上發(fā)表了題為“NADK-mediated de novo NADP(H) synthesis is a metabolic adaptation essential for breast cancer metastasis”的文章，該研究表明，NADK和從頭合成NADP（H）在乳腺癌癥進(jìn)展中起到了一個(gè)以前未被證實(shí)的作用，并表明NADK是轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一個(gè)重要且急需的治療靶點(diǎn)。

代謝重編程以及代謝可塑性使得癌細(xì)胞能夠微調(diào)其代謝并適應(yīng)轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)中不斷變化的環(huán)境，其中脂質(zhì)代謝和氧化應(yīng)激尤為重要。

NADPH是脂質(zhì)和氧化還原穩(wěn)態(tài)的中心輔因子，這表明癌細(xì)胞可能需要更大的NADPH庫(kù)才能有效轉(zhuǎn)移。NADPH通過(guò)細(xì)胞中幾種酶系統(tǒng)還原NADP+而再循環(huán)，然而，從頭NADP+僅通過(guò)一種已知的酶促反應(yīng)合成，該酶促反應(yīng)由NAD+激酶（NADK）催化。研究表明，NADK在轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞中上調(diào)，能夠從頭產(chǎn)生NADP（H）并擴(kuò)大NADP（H）庫(kù)，從而提高這些細(xì)胞適應(yīng)轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)挑戰(zhàn)和有效轉(zhuǎn)移的能力。

從機(jī)制上講，研究者發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移信號(hào)導(dǎo)致組蛋白H3.3變體介導(dǎo)的NADK啟動(dòng)子的表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)，導(dǎo)致具有轉(zhuǎn)移能力的細(xì)胞中NADK水平增加。實(shí)際上，NADK上調(diào)是對(duì)轉(zhuǎn)移信號(hào)（如TGFβ和TNFα）的反應(yīng)，這是影響組蛋白H3.3變體的染色質(zhì)重塑程序的一部分。

雖然有必要進(jìn)行更深入的研究，以充分確定H3.3介導(dǎo)的代謝和氧化還原途徑在乳腺癌癥轉(zhuǎn)移和其他類型癌癥中的調(diào)節(jié)范圍，但這項(xiàng)研究揭示了H3.3在調(diào)節(jié)氧化還原和代謝途徑中以前未知的作用。

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