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2023年4月6日，美國匹茲堡大學(xué)的研究人員在 Cell 期刊發(fā)表了題為：Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment 的研究論文，該研究表明，一種益生菌——羅伊氏乳桿菌，能夠通過分泌吲哚-3-甲醛（I3A）來刺激殺傷性T細胞，提高癌癥免疫治療效果并更好地抑制腫瘤大小、延長生存期。這項研究為在臨床試驗中測試I3A治療或益生菌和飲食結(jié)合療法能否改善癌癥免疫治療效果奠定了基礎(chǔ)。

腸道微生物群落定居于人體腸道之中，那么我們不難推測，腸道菌群很可能與人體免疫系統(tǒng)存在著千絲萬縷的聯(lián)系，并深刻影響其功能。最近，有研究也發(fā)現(xiàn)了益生菌和黑色素瘤患者免疫治療反應(yīng)之間的聯(lián)系。為了了解這一過程，研究團隊給患有黑色素瘤的無菌小鼠喂食羅伊氏乳桿菌，這是一種常見的益生菌。

研究團隊發(fā)現(xiàn)，羅伊氏乳桿菌會從腸道轉(zhuǎn)移到小鼠的腫瘤組織中，隨著時間的推移，它們在腫瘤中生長并持續(xù)存在。更重要的是，與對照組小鼠相比，注射了羅伊氏乳桿菌的小鼠在腫瘤部位有更多的CD8+T細胞（殺傷性T細胞），腫瘤縮小更明顯，小鼠的壽命也更長了。不僅如此，除了黑色素瘤，羅伊氏乳桿菌在腺癌、纖維肉瘤和乳腺癌等多種荷瘤小鼠中均能抑制腫瘤生長。

深入研究表明，羅伊氏乳桿菌通過分泌吲哚-3-甲醛（I3A）來刺激抗腫瘤免疫反應(yīng)，該化合物可以激活CD8+T細胞的AhR信號通路，促進其產(chǎn)生干擾素γ并殺傷癌細胞。盡管這種受體幾乎存在于體內(nèi)的每個細胞中，但I3A特異性地作用于CD8+T細胞，以增強它們的抗癌能力。當研究團隊移除CD8 T細胞的AhR受體時，羅伊氏乳桿菌不再誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)。此外，研究團隊還使用一種不能產(chǎn)生I3A的羅伊氏乳桿菌菌株，證明了這種化合物對于細菌增強抗腫瘤免疫和抑制腫瘤的作用至關(guān)重要。

為了了解I3A是否能在人類對免疫治療的反應(yīng)中發(fā)揮作用，研究團隊分析了接受免疫檢查點抑制劑治療的黑色素瘤患者的血液樣本。他們發(fā)現(xiàn)，對免疫治療反應(yīng)良好的患者的I3A水平更高，并且治療前較高水平的I3A也與更好的生存機會相關(guān)。

綜上，羅伊氏乳桿菌需要攝入色氨酸就能夠分泌具有抗腫瘤功效的I3A，富含色氨酸的飲食能增強免疫療法對腫瘤的抑制效果。

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