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Pharmacol Res:發(fā)現(xiàn)規(guī)避順鉑耐藥性的有效藥物
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2023-05-18 09:56:36  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]

               

 2023年5月,來自澳門科技大學(xué)的研究者們在Pharmacol Res.雜志上發(fā)表了題為“Pomiferin targets SERCA, mTOR, and P-gp to induce autophagic cell death in apoptosis-resistant cancer cells, and reverses the MDR phenotype in cisplatin-resistant tumors in vivo”的文章,該研究表明pomiferin在臨床應(yīng)用中可以作為一種新的有效藥物來規(guī)避順鉑的耐藥性。

 癌癥的耐藥性分為先天性耐藥性和獲得性耐藥性,其特征分別是細(xì)胞凋亡缺陷和ABC轉(zhuǎn)運蛋白過度表達(dá)。因此,排除或逆轉(zhuǎn)這些耐藥機制可能是改善化療效果的一種很有前途的策略。在這項研究中,Osage Orange的一種天然產(chǎn)物pomiferin被鑒定為一種新的自噬激活劑,通過SERCA抑制和激活CaMKKβ-AMPK-mTOR信號級聯(lián),觸發(fā)自噬細(xì)胞死亡,從而規(guī)避先天抵抗。

 其次,poiferin還直接抑制P-gp(MDR1/ABCB1)的流出,并通過增強化療藥物順鉑的積累和療效來逆轉(zhuǎn)獲得性耐藥性。體內(nèi)研究表明,在攜帶LLC-1肺癌的小鼠模型中,pomiferin觸發(fā)了鈣介導(dǎo)的腫瘤抑制,并表現(xiàn)出抗轉(zhuǎn)移作用。

 此外,作為一種佐劑,在攜帶RM-1耐藥前列腺癌的小鼠模型中,poiferin通過特別減弱ABCB1介導(dǎo)的藥物流出,而不是ABCC5,增強了化療劑順鉑的抗腫瘤作用,從而促進(jìn)了順鉑在腫瘤中的積聚?傊,在臨床應(yīng)用中,pomiferin可以作為一種新的有效藥物來規(guī)避耐藥性。

 綜上所述,pomiferin首次被鑒定為一種新的自噬激活劑,通過SERCA抑制和CaMKKβ-AMPK-mTOR信號級聯(lián)激活觸發(fā)自噬細(xì)胞死亡和腫瘤特異性抑制作用。該研究結(jié)果為黃酮類化合物波美拉因作為一種有希望克服臨床耐藥性的候選藥物提供了新的證據(jù)和理論支持。

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