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當(dāng)前位置:首頁 > 動(dòng)態(tài)中心 > 科研動(dòng)態(tài) Nature:免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間的激烈競爭或能控制機(jī)體的抗癌活性
Nature:免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間的激烈競爭或能控制機(jī)體的抗癌活性
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2023-07-19 09:53:23  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


2023年7月5日,一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“SLC38A2 and glutamine signalling in cDC1s dictate anti-tumour immunity”的研究報(bào)告中,來自圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞或能爭奪谷氨酰胺(glutamine),如果癌細(xì)胞壟斷了谷氨酰胺,其就會(huì)阻斷免疫細(xì)胞破壞癌癥。這一研究結(jié)果表明,直接向腫瘤供應(yīng)谷氨酰胺或能幫助開啟免疫系統(tǒng)的殺滅癌細(xì)胞活性,此外研究人員還識(shí)別出了一種特殊的分子通路,其或能作為一種潛在的藥物靶點(diǎn)來幫助達(dá)到相同的治療效果。

腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞之間的一場激烈的營養(yǎng)戰(zhàn)爭,如果腫瘤細(xì)胞使用了所有可獲得的谷氨酰胺,那么就有一種稱之為樹突狀細(xì)胞的特殊免疫細(xì)胞類型缺乏谷氨酰胺,從而就會(huì)損傷其抗腫瘤免疫功能,但如果我們能向腫瘤微環(huán)境中提供足夠的谷氨酰胺的話,就會(huì)抑制腫瘤的生長,因?yàn)闃渫粻罴?xì)胞會(huì)對(duì)其進(jìn)行利用并激活適應(yīng)性的免疫反應(yīng)。

樹突狀細(xì)胞能開啟稱之為T細(xì)胞的抗癌免疫細(xì)胞的功能,在腫瘤微環(huán)境中重新提供谷氨酰胺或能明顯降低腫瘤的生長,因?yàn)闃渫粻罴?xì)胞隨后能更好地激活機(jī)體的抗癌T細(xì)胞功能。研究人員確定了一種營養(yǎng)物質(zhì)是局部環(huán)境中癌細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞之間的主要信號(hào),他們?cè)诠劝滨0贰⒅委熜Ч蜆渫粻罴?xì)胞之間建立了一種關(guān)聯(lián),這對(duì)于免疫檢查點(diǎn)阻斷療法以及過繼細(xì)胞轉(zhuǎn)移療法的療效至關(guān)重要。

免疫檢查點(diǎn)阻滯療法能抑制癌細(xì)胞向免疫細(xì)胞發(fā)送的“關(guān)閉”信號(hào),而這種信號(hào)能抑制腫瘤微環(huán)境中的免疫反應(yīng),目前這些療法已經(jīng)非常有效,但僅在一小部分患者中有效,此外研究人員還發(fā)現(xiàn),供給谷氨酰胺聯(lián)合檢查點(diǎn)療法或能增強(qiáng)小鼠的抗癌活性。這項(xiàng)研究提供了一種概念證明,即營養(yǎng)物質(zhì)或能與檢查點(diǎn)抑制劑協(xié)同作用作為一種新型的治療癌癥的組合性療法。盡管很多癌癥研究都重點(diǎn)關(guān)注T細(xì)胞,因?yàn)槠渚哂兄苯拥臍绨┘?xì)胞活性,而本文研究是科學(xué)家們最早分析腫瘤微環(huán)境影響樹突狀細(xì)胞(其能激活T細(xì)胞)的研究之一,而且研究人員還發(fā)現(xiàn),如果沒有谷氨酰胺,樹突狀細(xì)胞就無法激活T細(xì)胞來直接殺滅癌細(xì)胞。

盡管T細(xì)胞是抗癌免疫力的基石,但其卻自己不能完成這項(xiàng)工作,我們可以認(rèn)為樹突狀細(xì)胞是司機(jī),而T細(xì)胞則是汽車,如果沒有司機(jī)的話,汽車就無法被啟動(dòng),此外,諸如谷氨酰胺等營養(yǎng)物質(zhì)也能作為司機(jī)的駕照。同樣地,當(dāng)研究人員移除了樹突細(xì)胞中能產(chǎn)生反應(yīng)或吸收谷氨酰胺的蛋白質(zhì)時(shí),免疫細(xì)胞就無法激活殺傷性細(xì)胞的功能,名為FLCN和SLC38A2的蛋白質(zhì)對(duì)于感知和獲得營養(yǎng)物質(zhì)非常重要,但此前研究人員并沒有與免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的反應(yīng)相聯(lián)系起來,其或有望作為改善癌癥療法的潛在藥物靶點(diǎn)。

綜上,本文研究結(jié)果建立了由谷氨酰胺介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞和常規(guī)樹突狀細(xì)胞之間的細(xì)胞間串?dāng)_,從而就支撐了腫瘤的免疫逃逸,同時(shí)研究人員還揭示了谷氨酰胺的獲取和信號(hào)傳遞或許是屬土磚細(xì)胞激活和限制性事件以及癌癥療法的假定靶標(biāo)。

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