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當(dāng)前位置:首頁(yè) > 動(dòng)態(tài)中心 > 科研動(dòng)態(tài) JITC:揭示機(jī)體免疫系統(tǒng)和腫瘤之間相互作用的新方法
JITC:揭示機(jī)體免疫系統(tǒng)和腫瘤之間相互作用的新方法
[ 來(lái)源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2023-08-11 10:05:41  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


近日,一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Journal for ImmunoTherapy of Cancer上題為“Autologous humanized PDX modeling for immuno-oncology recapitulates features of the human tumor microenvironment”的研究報(bào)告中,來(lái)自耶魯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新方法來(lái)更好地理解免疫系統(tǒng)與腫瘤細(xì)復(fù)雜的相互作用,同時(shí)他們?cè)谛∈髾C(jī)體中重建了患者的特定腫瘤微環(huán)境并進(jìn)行更為深入且個(gè)體化的研究。

腫瘤環(huán)境中大量的免疫細(xì)胞(既有適應(yīng)性的也有先天性的)在腫瘤內(nèi)部和周?chē)紩?huì)發(fā)揮作用,而且由于個(gè)體之間機(jī)體免疫系統(tǒng)的差異很大,每個(gè)人機(jī)體的腫瘤微環(huán)境也是不同的。研究人員利用少量的先天性前體細(xì)胞,其是通過(guò)骨髓樣本從癌癥患者中所收集的,同時(shí)還在小鼠機(jī)體中更完整地重建了患者機(jī)體的免疫系統(tǒng),并培育相同個(gè)體的腫瘤組織。這項(xiàng)研究中,研究人員采用了一種來(lái)自癌癥研究的小鼠品系,并對(duì)其進(jìn)行了額外的基因調(diào)整,將編碼免疫分子白介素-6的基因轉(zhuǎn)換成了人類(lèi)版本。這種遺傳改變大大提高了人類(lèi)免疫細(xì)胞的可移植性,而且還為后期工作奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

研究人員通過(guò)首先將患者的免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞給予小鼠來(lái)進(jìn)行治療,從而檢測(cè)并分析患者對(duì)療法的反應(yīng)。一個(gè)患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)癌癥和抗癌藥物的反應(yīng)是不同的,而這取決于其機(jī)體的基因,這種系統(tǒng)還能捕獲多樣性,而其它系統(tǒng)則只關(guān)注癌細(xì)胞。目前研究人員開(kāi)始利用該系統(tǒng)作為篩選方法,從而尋找能增加當(dāng)前療法有效性的新型藥物組合,這項(xiàng)技術(shù)將會(huì)促進(jìn)研究人員追尋那些利用以前方法很難提出的問(wèn)題。從免疫學(xué)、遺傳學(xué)和生物學(xué)角度來(lái)研究癌癥的能力正是這種方法的力量所在,而這將有助于進(jìn)一步了解癌癥進(jìn)展和療法反應(yīng)的個(gè)體間差異。

綜上,本文研究結(jié)果表明,在MISTRG6小鼠中,白介素6基因座的人源化或會(huì)增強(qiáng)造血干祖細(xì)胞(HPSCs)的移植,從而就能使得通過(guò)床邊抽取骨髓以自體方式來(lái)模擬腫瘤-免疫細(xì)胞之間的相互作用成為可能,而來(lái)自這些自體腫瘤的腫瘤微環(huán)境也能表現(xiàn)出人類(lèi)腫瘤微環(huán)境的特征,包括先天性和適應(yīng)性免疫激活,并為臨床前藥物測(cè)試提供了一定的平臺(tái)。

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