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2023年7月16日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Reports上題為“Activation of GPR44 decreases severity of myeloid leukemia via specific targeting of leukemia initiating stem cells”的研究報告中，來自賓夕法尼亞州立大學等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，富含硒的飲食或能幫助抵御骨髓性白血病的發(fā)生，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)新型藥物療法來靶向作用某些類型的白血病，包括急性髓性白血�。ˋML）。

AML的主要特點是骨髓、血液和其它組織中異常誘發(fā)白血病的干細胞的增殖，目前治療AML極具挑戰(zhàn)，因為持續(xù)存在的誘發(fā)白血病的干細胞通常并不會被大多數(shù)療法所靶向作用，因此這種疾病的復發(fā)或許就是一個大問題。此前研究人員發(fā)現(xiàn)，給小鼠的飲食中添加硒（一種在多種食物中以不同水平自然存在的微量礦物質(zhì)）或能刺激稱之為環(huán)戊烯酮前列腺素（cyclopentenone prostaglandins）的化合物的產(chǎn)生，這種化合物似乎能殺滅或抑制白血病干細胞的功能。最新的研究表明，稱之為CyPGs的前列腺素能結(jié)合并且激活GPR44基因，該基因能編碼G蛋白偶聯(lián)受體，其是細胞膜上能負責傳遞細胞外物質(zhì)的特殊信號，當在白血病干細胞中表達時，這種受體就會向細胞發(fā)送信號從而促使其經(jīng)歷程序性細胞死亡過程。

研究者指出，誘發(fā)白血病的干細胞類似于正常的造血干細胞，選擇性靶向作用白血病干細胞的可替代療法或許就為治療AML和其它惡性腫瘤開辟了新的途徑。為了驗證一種假設(shè)，即GPR44是否會在硒誘導的白血病干細胞死亡中扮演關(guān)鍵角色，研究人員將缺乏GPR44的小鼠機體的白血病干細胞移植到了細胞中攜帶GPR44受體的小鼠機體中，在移植之前，研究人員給這些小鼠的飲食中添加了不同水平的硒，隨后他們觀察了這些研究組中的疾病是否會進展以及進展有多快。此前研究人員已經(jīng)證明，如果給予小鼠補充硒或CyPGs，或許就能治療白血病，促使其侵襲性降低甚至根本性地治愈疾病。

研究結(jié)果表明，相比GPR44受體被剔除的小鼠而言，添加硒補充劑且攜帶GPR44受體的小鼠的治療預后明顯更好。而在缺乏這種受體的小鼠中，白血病會變得極具侵襲性，就好像制動器被移除了一樣；研究者指出，盡管CyPGs會誘導白血病干細胞的死亡，但卻對骨髓中的正常血液形成干細胞并沒有影響，這或許就使其成為了一種安全的療法策略，或能幫助確保白血病發(fā)生期間正常血細胞形成的恢復。目前研究人員正在通過聯(lián)合研究在白血病患者機體中開展臨床試驗。

綜上，本文研究揭示了GPR44所扮演的關(guān)鍵角色，并為硒和CyPGs在AML中的化學預防和化療治療特性提供了一定的機制基礎(chǔ)。

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