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2023年11月8日，一篇發(fā)表在Nature Communications期刊上的題為“Unlocking the potential of allogeneic Vδ2 T cells for ovarian cancer therapy through CD16 biomarker selection and CAR/IL-15 engineering”的論文，來自美國加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員開發(fā)出新型的異體細(xì)胞療法（allogenic cell therapy），可以設(shè)計(jì)出更強(qiáng)大的免疫細(xì)胞，這種細(xì)胞療法成本更低，等待時(shí)間更短，可以大規(guī)模生產(chǎn)并運(yùn)送到世界各地的醫(yī)院，從而使CAR-T細(xì)胞療法更便宜，并為更廣泛的患者所接受。

利用嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法在治療晚期癌癥患者時(shí)，需要根據(jù)患者的具體情況量身定制，我們必須從患者體內(nèi)提取稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞，對這些細(xì)胞進(jìn)行基因改造，然后再將它們重新灌注回患者體內(nèi)，這個(gè)過程可能需要幾周到幾個(gè)月的時(shí)間，且價(jià)格昂貴。因此，（CAR）T細(xì)胞療法對于患者來說存在著較大的障礙和局限性。在這項(xiàng)新的研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用現(xiàn)成的（off-the-shelf）”細(xì)胞療法，也稱為異體細(xì)胞療法（allogenic cell therapy），使用的免疫細(xì)胞來自健康的捐獻(xiàn)者，而不是患者，這種方法可以更及時(shí)地為更多患者提供諸如嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法之類的細(xì)胞療法，進(jìn)而規(guī)避CAR）T細(xì)胞療法對患者存在的局限性和障礙。

研究團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)研究了γδT細(xì)胞（gamma delta T cell），這類免疫細(xì)胞因能靶向包括實(shí)體瘤在內(nèi)的多種癌癥而聞名，但不會引起移植物抗宿主病，而移植物抗宿主病是異體細(xì)胞療法中常見的并發(fā)癥。盡管之前研究過基于γδT細(xì)胞的療法，但由于供體的可變性、短暫的持續(xù)性以及癌細(xì)胞逃避或躲避人體免疫反應(yīng)的能力，這些療法的臨床成功率有限。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，高表達(dá)CD16表面標(biāo)志物的供體γδT細(xì)胞殺死癌細(xì)胞的能力更強(qiáng)。這些CD16高表達(dá)的γδT細(xì)胞表現(xiàn)出獨(dú)特的特征，提高了它們識別腫瘤的能力。它們顯示出更高水平的效應(yīng)分子，并具備對癌細(xì)胞產(chǎn)生抗體依賴性細(xì)胞毒性的能力。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)還對這些細(xì)胞進(jìn)行了基因改造，使它們表達(dá)CAR和IL-15，這兩種重要成分有助于增強(qiáng)γδT細(xì)胞的抗癌能力。

隨后，研究團(tuán)隊(duì)大量制造出這些更強(qiáng)效的經(jīng)過基因改造的γδT細(xì)胞，并在兩種不同的臨床前卵巢癌模型上進(jìn)行了測試。他們發(fā)現(xiàn)，這些γδT細(xì)胞能夠攻擊腫瘤，并能在這兩種模型中持續(xù)很長一段時(shí)間，從而使它們能夠繼續(xù)發(fā)揮抗腫瘤作用。此外，沒有出現(xiàn)移植物抗宿主病等并發(fā)癥的跡象。

綜上，這項(xiàng)新研究的成果揭示了這些經(jīng)過基因改造的高表達(dá)CD16的γδT細(xì)胞的可行性、治療潛力和顯著的安全性，該異體細(xì)胞療法有望成為未來治療癌癥的一種可行的通用癌癥免疫療法療法。

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