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2023年12月15日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Journal of Clinical Investigation上的題為“Epitranscriptional regulation of TGF-β pseudoreceptor BAMBI by m6A/YTHDF2 drives extrinsic radioresistance”的研究報(bào)告中，來自芝加哥大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，放射療法（RT，radiation therapy）或能抑制骨形態(tài)發(fā)生蛋白和活化素膜結(jié)合抑制劑（BAMBI），并能激活機(jī)體的免疫抑制性細(xì)胞，這些影響效應(yīng)或能抑制抗癌免疫細(xì)胞的能力并降低輻射的效率，從而就會(huì)誘導(dǎo)癌癥患者對(duì)療法產(chǎn)生一定的耐受性。

放療是一種能殺滅癌細(xì)胞的常見癌癥療法，其能激活免疫細(xì)胞來對(duì)抗癌癥，然而，這一過程也會(huì)招募免疫抑制性細(xì)胞，比如骨髓衍生的抑制性細(xì)胞（MDSCs，myeloid-derived suppressor cells），MDSCs能分泌多種免疫抑制因子從而對(duì)放射療法產(chǎn)生反應(yīng)，其中一種稱之為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）的分泌蛋白在腫瘤進(jìn)展過程中扮演著關(guān)鍵角色，從而就會(huì)限制放療的有效性。因此，研究人員認(rèn)為，靶向作用TGF-β或能作為一種對(duì)放射療法耐受的癌癥患者的新型治療性策略。

研究人員分析了癌癥患者的轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，機(jī)體BAMBI表達(dá)水平較高的患者在四種腫瘤類型中的總生存期會(huì)發(fā)生延長(zhǎng)，包括腎臟透明細(xì)胞癌、腎臟乳頭狀細(xì)胞癌、嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤，以及子宮內(nèi)膜癌等。此外，相比黑色素瘤和結(jié)直腸癌患者的其它細(xì)胞群而言，BAMBI在諸如單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞中會(huì)高度表達(dá)。值得注意的是，當(dāng)放射治療后，BAMBI的水平僅會(huì)在腫瘤浸潤(rùn)的MDSCs中顯著降低，而在其它免疫細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞類型中則不會(huì)發(fā)生變化。

此前發(fā)表在國(guó)際雜志Cancer Cell上的一項(xiàng)研究中，研究人員就闡明，當(dāng)放療后，名為YTH N6-甲基腺苷RNA結(jié)合蛋白F2（YTHDF2）的蛋白質(zhì)水平在MDSCs中會(huì)明顯增加。當(dāng)前研究中，研究人員在另一組患者樣本中重現(xiàn)了類似的研究結(jié)果，此外，研究人員觀察到了YTHDF2和BAMBI在腫瘤浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞中的密切相互作用，結(jié)果表明，YTHDF2或許在調(diào)節(jié)BAMBI的表達(dá)上發(fā)揮著關(guān)鍵角色。

研究人員還進(jìn)行了動(dòng)物研究來測(cè)試MDSCs中過度表達(dá)的BAMBI是否能抑制接受放療治療的小鼠機(jī)體中MDSCs的腫瘤浸潤(rùn)，正如預(yù)期的那樣，BAMBI的過表達(dá)能進(jìn)一步改善放射療法的免疫治療結(jié)局。

目前有很多藥物干預(yù)措施來靶向作用TGF-β，由于很多都具有毒性和非特異性效應(yīng)，就好像BAMBI等新型療法就尤其有希望，其能間接靶向作用TGF-β，且僅局限于免疫抑制細(xì)胞中，因?yàn)槠洳粌H能控制腫瘤的生長(zhǎng)，還能阻止癌癥發(fā)生擴(kuò)散。

綜上，本文研究揭示了BAMBI在髓細(xì)胞中的驚人作用，闡明了一種有望克服外在對(duì)放療耐受的潛在治療性策略。

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